Koroner arter bypass cerrahisi (KABC) uygulanan hastalarda brain natriüretik peptid (BNP) ve matriks metalloproteinaz-9 (MMM-9) düzeylerinin ölçümü ve nebivololun etkisi

Abstract

ÖZET Kalbi korumaya yönelik birçok yaklaşım geliştirilmesine rağmen, iskemi- reperfüzyon hasan halen koroner bypass cerrahisi uygulanan hastalarda morbidite ve mortalitede önemli rol oynamaktadır. Koroner arter bypass cerrahisi (KABC) sırasında görülen miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarım en aza indirmek amacıyla yapılan çalışmalar, tekniğin uygulamaya başlandığı ilk yıllardan beri önemini yitirmeden devam etmektedir. Bu çalışma; KABC sırasında Brain Natriüretik Peptid (BNP) ve Matriks Metalloproteinaz (MMP-9) düzeylerine bakılarak mitokondriyal fonksiyonları koruyucu ve antioksidan özelliği bilinen nebivololun miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarına ne derecede etkili olduğunu araştırmak amacıyla yapıldı. Koroner arter hastalığı nedeniyle gelen ve açık kalp cerrahisi tekniğiyle koroner arter bypass cerrahisi planlanan 30 hasta, nebivolol ve kontrol grubu olarak ayrıldı. Nebivolol grubuna preoperatif 7 gün boyunca nebivolol verilirken, kontrol grubuna nebivolol veya başka bir 0- bloker verilmedi. Gruplar arasında yaş, cins, diabetes mellitus, hipertansiyon, eski MI, preoperatif ekokardiyografik ejeksiyon fraksiyonu ve kardiyak indeks açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık yoktu. Miyokardiyal hasan değerlendirmek amacıyla intraoperatif ve erken postoperatif dönemde alman kan örneklerinde, kardiyovasküler yapılanma sürecinde rol oynayan BNP ve MMP-9 düzeyleri incelendi. Bu çalışmada anestezi indüksiyonu sırasında alman kan örneklerinde, nebivolol grubundaki BNP ve MMP-9 değerleri kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşüktü ( p<0,05). Kross klemp kaldınldıktan 2, 6, 12 ve 24 saat sonra alman kan örneklerinde BNP ve MMP-9 düzeylerinde, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık yoktu (p>0,05) ıııKontrol ve nebivolol gruplarının BNP ve MMP-9 düzeyleri örnek alım zamanlarına göre kendi aralarında karşılaştırıldığında; BNP düzeyleri kross klemp kaldırıldıktan 6 saat sonrasına kadar değişmeden kalırken, kross klemp kaldırıldıktan 12 ve 24 saat sonra anlamlı olarak artış göstermiştir (Sırasıyla p<0,05, p<0,01). MMP-9 düzeyleri ise kross klemp kaldırıldıktan 2 saat sonra anlamlı olarak artış gösterdi ve kross klemp kaldırıldıktan 6 saat sonra düşmeye başladı. Kross klemp kaldırıldıktan 24 saat sonra preoperatif düzeylerine yaklaştı (p<0,001). Çalışmaya dahil edilen hastalar MI geçirip geçirmemesine göre gruplandmldı. MI geçiren grubun preoperatif BNP düzeyleri MI geçirmeyen gruba göre anlamlı şekilde yüksek bulundu ( p<0,05). Preoperatif MMP-9 düzeylerinde ise gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmadı (p>0,05). Yapılan çalışma sonucunda BNP düzeyinin koroner arter bypass cerrahisi sırasında oluşan ventrikül hasarı için bir fikir verebileceği ve MMP-9 aktivitesinin miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarının derecesini yansıtabileceği yönünde bir sonuç elde edildi. Ayrıca KABC uygulanan hastalarda, preoperatif verilen nebivololun iskemi-reperfüzyon hasarının azalmasında anlamlı bir etki göstermediği sonucuna varıldı. Anahtar kelimeler: KABC, BNP, MMP-9, nebivolol, iskemi-reperfüzyon. iv

SUMMARY Despite of considerable management to protect the myocardium, the ischemia-reperfusion damage still plays an important role in morbidity and mortality of patients undergoing coronary bypass. The studies performed to decrease myocardial ischemia-reperfusion damage encountered on coronary artery bypass surgery, has been carried on without losing their importance since the beginnig of the technique. This study has been performed to find out the possible effects of nebivolol, whose antioxidant and mitochondrial function protective properties are well known, on myocardial ischemia-reperfusion damage by observing BNP and MMP-9 levels during CABG. 30 patients with coronary artery disease undergoing coronary artery bypass surgery were divide into two goups as nebivolol and control groups. While the patients of nebivolol group used nebivolol for 7 days, no nebivolol or beta-blockers were given to control group. No statistically significant change was found between this groups in terms of age, sexuality, diabetes mellitus, hypertension, previously undergone MI, pre- operatively ejection fraction and cardiac index. We examined BNP and MMP-9 levels which has role on cardiovascular remodeling, in blood samples taken at intra-operative and early post-operative period. İn the blood sample taken during anesthetic induction, there was a considerable decrease in BNP and MMP-9 values of nebivolol group according to control group (p<0.05). In the blood samples taken 2, 6, 12 and 24 hours after cross- clamping was removed, BNP and MMP-9 levels showed no statistically considerable difference between groups (p>0.05). When BNP and MMP-9 levels of control and nebivolol groups were compared among themselves according to sample taking hours. BNP levels remainedstable until 6 hours after cross clamping was removal, but showed significant increase at 12th. and 24th. hours (p< 0.05, p<0.01 respectively). MMP-9 levels showed significant increase in 2 hours after cross-clamping removal and started to decrease after 6th hour. After 24th hour, MMP-9 levels draw near to pre-operative levels (p< 0.001). The patients of our study were grouped considering they had pre-operative myocardial infarction or not. The pre-operative BNP levels of MI positive group were found significantly low according to MI negative group (p<0.05). No significant difference was found in pre-operative MMP-9 levels statistically between groups (p>0.05) After mis study we obtained the result that BNP levels can indicate ventricle damage formed during coronary artery bypass surgery and MMP-9 activity can reflect the level of myocardial ischemia-reperfusion damage. İn addition we found that pre-operatively applied nebivolol don't have a considerable effect on decreasing the ischemia-reperfusion damage of patients undergoing CABG. Keywords: CABG, BNP, MMP-9, nebivolol, ischemia-reperfusion VI