Rem uyku yoksunluğuna bağlı hiperaljezide melatoninin antinosiseptif etkileri

Abstract

Uykusuzluğun ağrı algısını arttırdığı ve hiperaljeziye yol açtığı bilinmektedir. Diğeryandan ağrılı sendromlar da uyku kalitesini bozmakta ve uykusuzluğa neden olarak bir kısırdöngü oluşturmaktadır. Bu çalışmada sıçanlarda REM uyku yoksunluğuna bağlı hiperaljezimodelinde melatoninin antinosiseptif etkileri araştırılmıştır. Toplam 40 adet sıçan modifiyeplatform yöntemi ile 72 saat uykusuz bırakılarak 4 gruba ayrıldı. Birinci gruba plasebo, 2, 3ve 4.gruplara sırasıyla 50, 100 ve 200 mg/kg melatonin intraperitoneal yolla uygulandı. Ağrıeşiği ölçümleri hot-plate ve tail-flick yöntemleri ile uykusuzluk öncesi (0.saat), uykusuzluksonrası (72.saat) ve ilaç uygulamasından 1 saat sonra (73.saat) olmak üzere toplam 3 kezyapıldı. REM uykusuzluğu tüm sıçanlarda ağrı eşiğinde anlamlı azalmaya neden oldu(hotplate 3,69±1,64'e karşı 1,54±0,23 ve tail-flick 7,65±3,83'ye karşı 4,44±1,79 her ikisi içinp<0,01). Melatonin 50, 100 ve 200 mg/kg dozlarda REM uykusuzluğunun oluşturduğuhiperaljeziyi anlamlı düzeyde azalttı. 72 saat REM uykusuzluğu ağrı eşiğini anlamlı düzeydeazalttı. Melatonin ilk kez bu modelde kullanıldı ve üç farklı dozda da intraperitoneal yollauygulandığında REM uykusuzluğuna bağlı hiperaljeziyi azalttı. Tail-flick testinde 50, 100 ve200 mg/kg dozlarda melatonin sırasıyla %33, %63 ve %39 ağrı eşiği yükselmesi sağlarkenhot-plate testinde bu oranlar sırasıyla %14, %53 ve %46 düzeyindeydi. Plasebo uygulanmasıtail-flick testinde %27'lik bir düzelme sağlarken hot-plate testinde %7'lik kötüleşmeye yolaçtı. Melatonin'in, REM uyku yoksunluğuna bağlı olarak merkez sinir sisteminde meydanagelen nöronal yıpranmaya karşı düzeltici etkisinin olabileceği ve uykusuzluk ile seyredenağrılı sendromlarda tedavi edici potansiyelinin olabileceği düşünüldü.Anahtar kelimeler: Uyku kaybı, melatonin, antinosiseptif, ağrı eşiği, REMdeprivasyonu

It has been known that sleep deprivation increases pain perception and leads tohyperalgesia. On the other hand, painful syndromes impair sleep quality which in turn leads toinsomnia and forms a vicious cycle. In this study, antinociceptive effects of melatonin wasinvestigated in a rat model of REM sleep deprivation induced hyperalgesia. In total, 40 ratswere subjected to 72 h sleep loss by using modified platform technique and divided into 4groups. Group 1 received placebo, while Groups 2, 3 and 4 received 50, 100 and 200 mg/kgintraperitoneal melatonin, respectively. Pain threshold mesaurements were performed 3 times,i.e. before sleep loss (0.hour), after sleep loss (72.hour), and 1 hour after drug administration(73.hour) by hot-plate and tail-flick methods. REM sleep deprivation resulted in significantpain threshold reduction in all rats (hotplate 3.69±1.64 vs 1.54±0.23 and tail-flick 7.65±3.83vs 4.44±1.79, p<0.01 for both). Melatonin, at 50, 100 and 200 mg/kg doses, significantlyreduced REM sleep deprivation induced hyperalgesia. 72-hour REM sleep deprivationsignificantly reduced pain threshold. Melatonin was used in this model for the first time andthree different doses reduced REM sleep deprivation induced hyperalgesia when administeredintraperitoneally. In tail-flick test, melatonin at doses of 50, 100 and 200 mg/kg, resulted in33%, 63% and 39% pain threshold increase whereas those rates were 14%, 53% and 46% inhotplate test, respectively. Placebo administration led to 27% improvement in tail-flick test,and 7% worsening in hot-plate test results. In has been suggestd that melatonin may have 39healing effects against neuronal wear and tear in central nervous system induced by REMsleep deprivation, and it may have a therapeutic potential for pain syndromes accompanyingto insomnia.Key words: Sleep loss, melatonin, antinociceptive, pain threshold, REM deprivation