Biyofarmasötik sınıflandırma sistemi (BCS) sınıf II etkin madde ile kendiliğinden emülsifiye olabilen sistemlerin geliştirilmesi ve in-vitro değerlendirilmesi

Abstract

Siklosporin organ nakillerinin reddini önlemek için kullanılan immunosüpresan aktiviteye sahip bir peptittir. BCS Sınıf II kategorisinde yer alıp suda çözünmeyen ve düşük biyoyararlanım gösteren bir moleküldür. Suda çözünürlüğü ve biyoyararlanımı artırmak için kendiliğinden emülsifiye olabilen sistem geliştirilmiş ve geliştirilen sistem katı dozaj formuna dönüştürülüp in-vitro çalışmaları yapılmıştır.Kendiliğinden emülsifiye olabilen sistem, etkin madde siklosporin, yüzey etkin madde makrogolgliserol hidroksistearat, çözücü madde gliserol monolinoleat, yardımcı yüzey etkin madde propilen glikol ve PEG 300 kullanılarak elde edilmiştir. Hazırlanan sistemlerde partikül büyüklüğü, zeta potansiyel, çözünme hızı analizleri gibi karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. Partikül büyüklüğü ve zeta potansiyel sonuçları referans ürün Sandimmun Neroral® ile benzer bulunmuştur. Kendiliğinden emülsifiye olabilen sistemler, Neusilin® ve Fujicalin® üzerine adsorbe edilerek katı dozaj formları elde edilmiştir. Katı dozaj formları için karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. Elde edilen katı dozaj formlarının emülsiyon oluşturma özelliklerini koruduğu ve emülsiyon oluşturma sırasında Neusilin® ve Fujicalin®' nin etkisinin olmadığı görülmüştür. Katı dozaj formları için 25 ± 2°C ve %60 ± 5ve 40 ± 2°C ve %75 ± 5'de 3 ay stabilite takibi yapılmıştır. Stabilite periyodunda sıcaklığın çözünme hızına etkisi olduğu bulunmuştur. Neusilin® ile hazırlanan katı dozaj formundan etkin maddenin daha hızlı serbestleştiği tespit edilmiştir.

Cyclosporine is a peptide, with immunesupresant activity, used to prevent rejection of organ transplants. It is a water-insoluble and low bioavailable molecule that belongs to the BCS Class II category. In order to increase water solubility and bioavailability, a system that can be emulsified by itself has been developed, and the developed system has been converted into a solid dosage form and in-vitro studies have been carried out.For the self-emulsifying system, the active substance was obtained using cyclosporin, surfactant macrogolglycerol hydroxystearate, solvent glycerol monokinoleate, auxiliary surfactant propylene glycol and PEG300. Characterization studies such as particle size, zeta potential, dissolution rate, were performed for the systems. Particle size and zeta potential results were similar to that of reference product Sandimmun Neoral®. The self emulsifying system was adsorbed on Neusilin® and Fujicalin® to obtain solid dosage forms. Characterization studies were performed for the powder mixture ready to obtained solid dosage forms. It has been found that the resulting solid dosage forms retain their emulsifying properties and Neusilin® and Fujicalin® have no effect during emulsion formation.For solid dosage forms, stability was followed for 3 months at 25 ± 2 ° C and 60 ± 5% and 40 ± 2 ° C and 75 ± 5%. It was found that the temperature had an effect on the dissolution rate during the stability period. It was oberved that, from the solid dosage form prepared with Neusilin®, the active substance dissolves faster versus that of Fujicalin®.