Oriyentin ve Visenin`nin anti kanser ajan olarak Akciğer kanser hücre hatları üzerinde etkisinin incelenmesi ve Sema3F, NP, VEGF ile ilişkisinin araştırılması

Abstract

Kanser tipleri arasında, akciğer kanseri erkeklerde kansere bağlı olarak ölümün önde gelen en etkili nedenidir ve kadınlarda meme kanserinden sonra ikinci sırada gelir.Son zamanlarda yapılan çalışmalara göre Hindistan Kutsal Fesleğeninden ekstre edilen ve suda çözünebilen iki flavonoid olan Orientin (Ot) ve vicenin (Vc), g0 / g1 hücre döngüsünü durdurma ve apoptoz indükleyerek antitumor olarak işlev görebileceğinin yanı sıra, anti-proliferatif, anti-anjiyojenik ve pro-apoptotik etkiye sahip olduğunu desteklemektedir.Bunlara ek olarak çalışmaların bir çoğunda semaforinlerin kanserde önemli bir rolü olduğunu göstermektedir. Semaforinler, akson düzenleyici moleküller olarak bilinmektedir. Ayrıca çalışmalar semaforinlerin diğer biyolojik sistemlerin oluşumu ve işleyişi için de önemli olduğunu göstermiştir. Semaforinler tümörlerde hem inhibe edici hem de stimülatör rol oynayabilirler.Brambilla ve arkadaşlarının çalışmasına göre Sema 3F ekspresyonunun, akciğer tümörü dokularının çoğunda azaldığını göstermiştir.Tüm tümörlerde, SEMA3F'nin özel bir sitoplazmik lokalizasyonu yüksek seviyelerde vasküler endotel büyüme faktörü ile ilişkilidir. Dolaysıyla, VEGF'nin ortak reseptörlerine, nöropilin-1 ve -2'ye bağlanmak için SEMA3F ile rekabet edebileceğini göstermektedir ve SEMA3F'nin lokalizasyonuna ve akciğer tümöründe deregülasyonuna katkıda bulunmaktadır.Bu çalışmada, orientin ve vicenin'nin akciğer kanseri üzerinedeki etkisi ve kanser mekanizmasında önemli rol oynayan, Sema 3F, Nuerophillin 2, VEGF ile ilişkilerinin aydınlatılması amaçlanmıştır

Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths in males and second after breast cancer in females. Akciğer kanseri etiyolojisi, temel olarak sigara kullanımının neden olduğu genetik ve epigenetik hasardır. (Yanaihara, 2006)Recently a lot of accumulating evidence support that two water soluble flavonoids isolated from the Indian Holy Basil, Orientin (Ot) and vicenin (Vc) can act as antitumor agents by ınducing g0/g1 cell cycle arrest , mitochondria mediated ıntrinsic apoptosis , anti-proliferative, anti-angiogenic and pro-apoptotic effect.( Satyamitra, 2014)Interestingly, a growing body of evidence indicates that semaphorins have a very important rolein cancer . Semaphorins were known to be axon regulating molecules. However, studies have shown that semaphorins are also important for the formation and functioning of other biological systems. Semaphorins also can play both inhibitory and stimulatory role intumors .(Terman, 2006) Brambilla et al studies observed that the expression of Sema 3F is highly decreased in majority of lung tumor tissues. (Nasarre, 2003)5 In all tumors, an exclusive cytoplasmic localization of SEMA3F correlated with high levels of vascular endothelial growth factor. This suggests that vascular endothelial growth factor might compete with SEMA3F for binding to their common receptors,neuropilin-1 and -2 and might contribute to SEMA3F delocalization and deregulation in lung tumor. (Brambilla, 2000)In this study we will focus on orientin and vicenin effects on lung cancer cell line, we will review Sema 3F , Nuerophillin 2 and VEGF roles in lung tumors, as well as investigating their relationship with these flavonoids .