Malign mikst müllerian tümörlerde E-kaderin ve beta katenin ekspresyonunun öneminin değerlendirilmesi

Abstract

Malign mikst müllerian tümörlerin (MMMT) (karsinosarkom) epitelyal ve mezenkimal komponentinin ortak bir kök hücreden köken aldığı ve monoklonal bir neoplazm olduğu, mezenkimal komponentin metaplastik bir transformasyon ile geliştiği görüşü günümüzde kabul görmekte olup bu tümörlerin metaplastik karsinom olarak tanımlanması önerilmektedir. Literatürde bir çalışmada uterin mezenkimal tümörlerin gelişiminde WNT/ß-Katenin sinyalizasyonunun etkili olabileceği ve stromada disregüle olan ß-kateninin endometriyal glandüler hiperplazi ve adenokarsinomu indükleyebileceği öne sürülmüştür. ß-katenini ortak kullanarak E-kaderin aracılıklı adezyon ve WNT/ß-katenin yolağı birbirine bağımlı hareket eder. E-kaderin hücreler arası adezyon oluşumunu sağlar ve epitelyal mezenkimal fenotip değişiminin en önemli bileşenidir. Son yıllarda karsinosarkomların gelişiminde epitelyal mezenkimal dönüşümün rolü olduğu düşünülmekte olup, bu çalışmada MMMT'lerin her iki tümör komponentinde E-kaderin ve ß-katenin ekspresyonu araştırılmıştır. Çalışmamızda kadın genital sisteminde gelişmiş toplam 32 MMMT değerlendirildi. Vak'aların % 69.7'sinde epitelyal komponentte E-kaderin ekspresyonu, %72.8'inde ß-katenin ekspresyonu görülürken, mezenkimal komponentte E-kaderin ekspresyonu bir vak'ada, ß-katenin ekspresyonu 11 vak'ada fokal olarak saptandı. Tümörün karsinomatöz komponentinde E-kaderin ve ß-katenin ekspresyonunun, kontrol ile kıyaslandığında daha az olduğu gözlendi (p<0.05). Tümörün epitelyal komponentinde değişken ve düşük oranlarda E-kaderin ve ß-katenin ekspresyonunun görülmesi hücreler arası adezyon mekanizmalarında regülasyon bozukluğu olduğunu, mezenkimal komponentte E-kaderin ekspresyonunun olmayışı ve bazı vak'alarda ß-kateninin pozitifliği bu tümörlerin histopatogenezinde epitelyal mezenkimal dönüşümün rolü olabileceğini düşündürmüştür.

Both of epithelial and mesenchymal components of Malignant mixed müllerian tumours (MMMT) are regarded as deriving from a stem cell and monoclonal in origin. In recent years, it is accepted that mesenchymal component is transformed by metaplasia and it is proposed that these tumors should be described as metaplastic carcinomas. Dysregulated WNT/ß-catenin signaling has effects on uterine tumorogenesis and can induce development of endometrial glandüler hiperplasia and adenocarcinomas. By sharing the ß-catenin molecule, E-cadherin mediated adhesion and WNT/ß-catenin pathway are dependent upon each other and given the central role of E-cadherin in epithelial mesenchymal transitions. Recently, it is suggested that epithelial mesenchymal transition has a significant role at development of carcinosarcomas and, we researched expression of E-cadherin and ß-catenin in both two components of MMMT. We evaluated 32 MMMTs which are originated from female genital tract. E-cadherin and ß-catenin expressions were observed in 69.7 % and 72.8% of MMMTs in the epithelial component respectively. In the mesenchymal component we determined E-cadherin expression in only one patient and ß-catenin expression in 11 patients focally. We find out that E-cadherin and ß-cathenin expressions have decreased when we compared them with controls (p<0.05). Variable expressions of E-cadherin and ß-catenin in the epithelial component of tumor can suggest that there is a dysregülation in adhesion of cells and absence of E-cadherin expression and also the presence of ß-cathenin positivity in the mesenchymal component of these tumors can suggest that epithelial mesenchymal transition can have a significant role of histopathogenesis of MMMTs.Key Words: Malignant mixed müllerian tumor, Epithelial mesenchymal transition,E-cadherin, ß-catenin