Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda akut ve düzenli egzersizin endotelyal disfonksiyonun biyokimyasal belirteçlerine olan etkisi

Abstract

En kuvvetli anti-aterojen madde olan ?nitric oxideın endojen inhibitörü olan asimetrik dimetilarginin ile simetrik dimetilarginin artışı Tip 2 diabetes mellitusta kardiyovasküler hastalığa neden olan aterosklerotik değişiklikler oluşmadan önce görülen endotelyal disfonksiyona işaret eder. Bu projenin amacı, Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda bu maddelerin egzersizle olan ilişkisini incelemektir.Tip 2 diabetes mellitus tanılı 36 kadın ve 44 sağlıklı kadın çalışmaya alındı. Sırasıyla 14 ve 19 kişi orta yoğunlukta dört haftalık egzersiz programı verildi. Çalışma başlangıcında, 1. ayda ve egzersiz programına alınan kişilerde ilk egzersiz seansından sonra alınan kan örneklerinde asimetrik ve simetrik dimetilarginin ile L-arginin düzeyleri kromatografi yöntemiyle ölçüldü.Ölçümlerin grup içi karşılaştırmasında Bonferroni çoklu karşılaştırma testi ve iki grup arasında değerlerin değişimlerinin karşılaştırmasında Kovaryans Analizi kullanıldı.Diyabet grubunda ve sağlıklı grupta ölçümler tüm zaman noktalarında literatürle uyumlu şekilde normal sınırlar içinde yer aldı. Birinci ay sonunda başlangıç ölçümüne göre egzersiz yapan sağlıklı grupta gözlenen L-argininin asimetrik ve simetrik dimetilarginine olan oranları istatistiksel olarak anlamlı bulundu (sırasıyla p<0.022 ve 0.017).Egzersiz yapanlarda birinci ay sonu ölçümleri ilk egzersiz sonrası ölçümlerle karşılaştırıldığında diyabet grubunda bu oranlar artarken ve kontrol grubunda azaldı. Simetrik dimetilarginin ile yaş arasında pozitif bağıntı saptandı (beta=0.226, p=0.044). Kreatinin klirensi değerlendirilen diyabet grubunda asimetrik ve simetrik dimetil arginin düzeyleri ile arasında negatif bağıntı bulundu (sırasıyla beta=-0.482, p=0.003 ve beta=-0.477, p=0.003).?Nitric oxide? sistemini değerlendirmede mutlak dimetilargininlerin ve argininin düzeylerinden ziyade argininin asimetrik ve simetrik dimetilarginine olan oranlarının daha yararlıolduğunu düşünüyoruz.Bu moleküller sağlıklı kişilerde egzersizin olumlu etkilerinin ortaya çıkmasında önemli rol oynamakla birlikte diyabet bulunan kişilerde bu rol azalır.

The increase in symmetric dimethyl arginine and the inhibitor of the most anti-atherogenic molecule nitric oxide, namely asymmetric dimethyl arginine indicates endothelial dysfunction observed before atherosclerotic changes leading to cardiovascular disease in Type 2 diabetes mellitus.The aim of the project was to evaluate the relationship of these molecules with exercise in patients with Type 2 diabetes mellitus.Thirty six women with Type 2 diabetes mellitus and 44 healthy women were enrolled to the study. Fourteen and 19 subjects, repsectively, attended a four-weeks of moderate intensity exercise schedule. Symmetric and asymmetric dimethyl arginine and arginine levels were studied by chromatography in the blood samples taken at the initial and first month of the study as well as those taken immediately after the first exercise session in the exercise group.Bonferroni multiple comparisons were done for within-group comparisons of the measurement at the initial and after the first month of the study and after the first exercise session. Covariance analysis was done for comparison of the changes at different timepoints between two groups.All measurement at diffferent timepoints was within normal range both in diabetic and healthy groups in agreement with the literature. In the exercise group of healthy subjects the ratios of arginine to asymmetric and symmetric dimethyl arginine after one month weresignificantly higher than the initial values (p<0.022 and 0.017, respectively). After one month of exercise the abovementioned ratios increased in diabetics and decreased in healthy subjects when compared to the measurement after first exercise session. There was a positive correlation between symmetric dimethylarginine and age (beta=0.226, p=0.044). There was a negative correlation between creatinine clearance in diabetics and asymmetric and symmetric dimethyl arginine levels (beta=-0.482, p=0.003 and beta=-0.477, p=0.003, respectively). We suggest that ratios of arginine to asymmetric and symmetric dimethyl arginine should be used in spite of their absolute levels to determine the status of nitric oxide system. We also conclude that these molecules have a substantial role in beneficial effects of exercise in healthy subjects while their role is scarce in diabetics.