Antispazmodik aktivite beklenen bazı modifiye pramoxine türevlerinde yapı-etki çalışmaları

Abstract

62 ÖZET Çalışmamızda lokal anestezik etkili p- açilaminofenil morfolinoalkil eter yapısındaki bazı bileşiklerde yapılacak yapısal değişikliklerle, mevcut olan lokal anestezik etkinin yanında antikolinerjik etkiyi öne çıkarmak ve kuvvetlendirmek amacıyla araştırmalar yapılmıştır. Bu kapsamda, molekülde antikolinerjik aktivite için gerekli unsurlar olan reseptörle hidrojen bağı yapacak oksijen atomu ile asetilkolindeki etilen köprüsüne eşdeğer uzaklığı ve anyonik bağlanma yöresini oluşturacak bazik azot atomunu sağlayan dietilamin kısmının korunup, hidrofobik yörelerde değişiklikler yapılması düşünülmüştür. Sentez çalışmalarımızda başlangıç bileşiği olarak kullandığımız Schiff bazları tarafımızdan hazırlanmıştır. Daha sonra bu bileşikler kullanılarak Williamson eter sentezi gerçekleştirilmiş ve optimizasyon çalışmaları sonucunda optimum verimle elde edilen N,N-dietil- N-[2-[4- (fenetilamino)metilen]fenoksi]etilamin ve N,N-dietil-N-[2-[4- (anilino)metilen]fenoksi]etil amin bileşikleri flaş kromatografi tekniği ile saf olarak kazanılmıştır. Ayrıca, hem gerçekleştirilen yapısal değişikliklerin, moleküllerin lipofilik ve sterik özelliklerine olan etkisinin irdelenmesi, hem de ileride bu bileşikler ve analogları üzerinde yapılması planlanan yapı-etki araştırmalarında kurulacak korelasyonlara esas oluşturması amacıyla, bileşiklerimizin, fizikokimyasal bir parametre olan Rm değerleri saptanmıştır.

63 SUMMARY In our study, investigations have been done on making structural changes on some compounds of p- acylaminophenyl morpholinoalkylether structure with local anesthetic activity in order to accentuate and to amplify the anticholinergic action along with the already existing local anesthetic action. In this context, the groups required for a basic anticholinergic activity, such as an oxygen atom which provides the hydrogen bonding to the receptor and also the diethylamine moiety which provides the distance equivalent to that of the ethylene bridge of acetylcholine and the basic nitrogen which comprises the anionic site, are preserved while variations have been planned exclusively on the hydrophobic sites. The Schiff bases used as starting compounds in our synthetic studies have been prepared in pure state by us. These compounds are later used in the Williamson ether synthesis and optimum yields of N,N-diethyl-N-[2-[4-(phenethylamino)methylene] phenoxy]ethylamine and N,N-diethyl-N-[2-[4-(anilino)methylene]phenoxy] ethylamine thus obtained as a result of optimization studies were isolated in pure state by flash chromatography technique. Moreover Rm, a physicochemical parameter, has been calculated for both compounds in order to investigate the effect of these structural changes on the lipophilic and steric characteristics of these molecules and also to provide relevant data for the correlations to be made during the future structure-activity relationship studies planned on these compounds and their analogs.