ATP`ye duyarlı potasyum kanal blokörü glibenklamidin vasküler reaktivite üzerindeki etkilerinin incelenmesi

Abstract

Oral olarak kullanılan hipoglisemik bir ilaç olan glibenklamid KATP kanalları ve bu kanalların aktivatörleri tarafından oluşturulan etkilerin güçlü bir inhibitörüdür. Glibenklamidin pankreas ß-hücrelerindeki KATP kanallarını bloke ettiği, böylece depolarizasyon ve insulin sekresyonuna neden olduğu bilinmektedir. Glibenklamid ve tolbutamid gibi sülfonilüre grubu ilaçlar kardiyak miyositler, vasküler düz kas, iskelet kası ve santral nöronlardaki KATP kanallarını selektif olarak inhibe ederler.Glibenklamidin düz kas üzerindeki KATP kanallarından bağımsız gelişen inhibitor etkilerinin de olduğu çeşitli araştırma grupları tarafından bildirilmiştir.Çalışmamızda, sıçan torasik aortasında, glibenklamidin PGF2?, serotonin ve fenilefrin ile oluşan kasılma yanıtları üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık.Bu çalışmanın sonuçları glibenklamidin PGF2? ve serotonin tarafından oluşturulan kasılma yanıtlarını inhibe ettiğini, fakat fenilefrin tarafından oluşturulan kasılmaların üzerinde etkisinin olamdığını göstermiştir. Glibenklamid ile oluşan gevşeme cevapları LNNA'nın maksimum etkili konsantrasyonları ile önişlem görmüş endoteli sağlam damarlarda büyük ölçüde azalmıştır. Bu nedenle endotel kaynaklı diğer tanımlanamayan faktörlarin bu gevşeme yanıtına katılması olasıdır.Sonuç olarak, KATP kanallarının selektif ve güçlü bir blokörü olan glibenklamidin birden çok farmakolojik etki yerine sahip olduğu ve KATP kanal aktivatörlerinin etkilerini antagonizeetmesinin yanısıra yüksek konsantrasyonlarada non-selektif düz kas gevşetici olarak davrandığı söylenebilir.

Glibenclamide, an oral hypoglycemic drug, is a potent inhibitor of ATP sensitive K+ channels and of the effects of KATP channel activators. It is well documented that glibenclamide blocks KATP channels in pancreatic ß-cells at nanomolar concentrations, thus leading to membrane depolarization and insuline secretion. Sulfonylurea drugs such as glibenclamide and tolbutamide, selectively inhibited KATP channels in cardiac myocytes, vascular smooth muscle, skeletal muscle and central neurons.KATP channel-independent inhibitory effects of glibenclamide on smooth muscle were reported by several research groups. The mechanism by which glibenclamide causes vasorelaxation is still unknown.In this study we aimed to investigate the effects of glibenclamide on the prostaglandin F2?-, serotonin- and phenylephrine-induced contractions in isolated rat thoracic aorta.The results of the present investigation showed that glibenclamide inhibits the contraction induced by PGF2? and serotonin and did not effect the contractions induced by phenylephrine. The relaxant responses induced by glibenclamide were attenuated to a greater degree in endothelium intact arteries pretreated with maximally effective concentrations of LNNA. It is therefore possible that other undefined factors from endothelium may also be involved.In conclusıon, glibenclamide, a selective and potent blocker of KATP channels, may have more than one site of pharmacological action, and in addition to its antagonistic effect on KATP channel activators glibenclamide serves as a non-selective smooth muscle relaxant at high concentrations.