Larinks epidermoid karsinomu olgularında mutant p53 gen ürününün overexpresyonu ve bazı tümör belirleyicileri ile korelasyonu

Abstract

49 ÖZET Baş boyun tümörlerinde, tümorigeneziste p53 gen mutasyonlannın rolünü anlamak amacıyla, mutant p53 proteini immünohistokimyasal yöntemle araştırıldı. Bu amaçla larinks epidermoid karsinomlu 40 olgu çalışma grubu olarak, baş-boyun benign tümörlü 13 vaka kontrol grubu olarak seçildi. Toplam 40 olgunun 19'unda (%47.5) mutant p53 proteini pozitif olarak saptanırken, kontrol grubundaki benign tümörlerin hiçbirisinde mutant p53 proteinine rastlanmadı. Çalışma grubu ile kontrol grubu arasındaki fark istatistiki olarak anlamlı bulundu (p<0.01). Sigara içme süresi, içilen miktar, tümör boyutu, nodal tutulum ve evre ile mutant p53 protein overexpresyonu arasında istatistiki olarak bir anlamlılık yoktu (p>0.05). Tümör grade'i ile mutant p53 protein overexpresyonu arasında istatistiki olarak anlamlı bir korelasyon saptandı. Grade arttıkça mutant p53 immünreaktiviteside artıyordu (p<0.05). Aynı zamanda tedavi öncesi 1 1 hastanın TNF, 22 hastanın CEA ve 23 hastanın ferritin serum düzeyleri RIA yöntemi ile saptandı.Her üç belirleyicinin tedavi öncesi serum düzeyi ile mutant p53 protein varlığı arasında anlamlı bir korelasyon kurulamadı (p>0.05). Bütün pozitif vakalarımızda immünreaktivite sadece nükleusta görüldü, sitoplazmada görülmedi. Dört pozitif vakada aynı zamanda displastik epitelde de pozitif boyanmaya rastlandı. Prekanseröz olarak yorumlanan bazı lezyonlarda RB gibi diğer TSG'lerin ve bazı onkogen expresyonlannin birlikte değerlendirilmesinin ve bu konuda geniş hasta gruplarının ele alınmasının, hem karsinogenezis oluşum mekanizmasına ışık tutmada, hem de bu olguların yönetiminde yararlı olacağı izlenimini edindik. Ayrıca larinks karsinomunun gelişiminde TSG'lerden p53 gen mutasyonunun önemli bir rol oynayabileceği ve genetik çalışmaların yardımıyla, fonksiyonunu kaybetmiş TSG'lerin tespit edilerek, normal fonksiyonel bir hale getirilmesinin kanser tedavisinde çok önemli bir aşama olabileceği kanısına varıldı.

50 ABSTRACT Using p53 ABC immunohistochemical method on fixed, embedded specimens, mutant p53 protein was investigated to understand the role of the p53 gene mutations in tumorigenesis of the head & neck tumors. Overexpression of mutant p53 protein was found in 19 of 40 laryngeal carcinomas (47.5%). Mutant p53 protein was not found in any of the 13 cases with benign tumors at the head & neck region (p<0.01). No correlation was found among tumor size, nodal involvement, stage, smoking and overexpression of the mutant p53 protein. However, a significant correlation was found between tumor grade and mutant p53 overexpression. Pretreatment serum levels of tumor necrosis factor in 1 1 cases, carcinoembryonic antigen in 22 cases and ferritin in 23 cases were measured by radioimmunoassay method. No correlation was found among serum levels of the markers and mutant p53 protein overexpression. In all cases immünostaining of p53 protein within the malignant tumors cells was confined to the nuclei, but also dysplastic epithelial areas showed positive immünostaining in the nuclei of four cases. We believe that studying tumor suppressor genes like retinoblastoma gene and some oncogen expressions together in precancerous lesions on larger series would be useful to find out the mechanism of carcinogenesis. This study showed that p53 gene mutation may have a role on the development of laryngeal carcinoma. For the management of cancer, future studies must focus on tumor suppressor gene mutations to make them functional again.