Gastrointestinal tümörlerde p53 geni

Abstract

ÖZET Genetik bir hastalık olan kanser günümüzde insanlık için sorun teşkil eden en önemli problemlerden biridir. Halihazırda insan kanseri ile gen fonksiyonu arasında araştırılması gereken pek çok nokta vardır. Bu noktaların açığa çıkması halinde toplumu büyük boyutlarda etkileyen kanserin de etkisi ortadan kalkacaktır. Diğer insan tümörlerinde olduğu gibi Gastrointentinal tümör saptanan olgularımızda da mutant p53 proteinini yüksek oranlarda tespit ettik. Bir çok araştırmada gösterildiği gibi p53 gen mutasyonu saptanan olgularda aynı dönemde gen ürünü olan mutant p53 proteini tespit edilmeyebilinir. Bizim saptadığımız oran mutant p53 proteini olduğu için p53 gen mutasyonunün muhtemelen daha yüksek oranlarda olduğunu düşünüyoruz. Gastrointentinal kanserli olgularımızda mutant p53 proteinini en yüksek oranda kolorektal tümörlü hastalarda saptadık (% 70). Buna karşın en düşük oran saptadığımız HCC'lu olgulardaki %35.7 mutant p53 protein sıklığı literatürdeki diğer araştırmaların üzerinde bir sonuçtu. Bu nedenle bölgemizde başka kolorektal tümörler olmak üzere Gastrointentinal malignensilerİn etyopatogenezinde genetik etyolojinin bu meyanda p53 gen mutasyonun önemli bir rolünün olduğunu tespit ettik. Ayrıca ülkemizde Gastrointentinal tümörlerde p53 gen mutasyonu araştıran başka bir çalışmaya rastlamadık. Bölgemizde tespit edilen bu sonuçların diğer bölgelerden yapılacak araştırmalarla geliştirilmesi durumunda ülkemiz için kanser etyopatogenezinde p53 gen mutasyon oranı da belirlenmiş olacaktır. 58Mutant p53 proteini ile hastanın yaş ve cinsiyeti, tümörün boyutu, lokalizasyonu ve histolojik sınıflandırılması arasında ilişki tespit etmedik. Buna karşın hastalığın daha ileri evrelerinde daha yüksek oranda p53 müspetliği saptadık. Gelecekteki araştırmalar p53'ün tümörün moleküler yapısı ve hücre biyolojisinde rolünün yanısıra, tümör hücrelerindeki proliferasyon ve bozukluğun regülasyonu hakkında da detaylı bilgi verecektir. Moleküler tanı ile malign tümörlerin ve premalignensilerin erken teşhis ve tedavisi mümkün olabilecektir. Ayrıca bu ve benzer diğer çalışmaların ışığında da gerekli vakalara gen tedavisinin uygulanması mümkün olacaktır. 59