Studies on novel 3,5-disubstituted-1,3,4-oxadiazole-2-thione derivatives

Abstract

Bu çalışmada, 5-(2-hidroksifenil)-3-(4-sübstitutepiperidino)metil-1,3,4-oksadiyazol-2-(3H) tiyon türevi yedisi orjinal sekiz bileşik sentezlenmiştir. Başlangıç maddesi olarakkullanılan 5-(2-hidroksifenil)-3-(4-sübstitutepiperidino)metil-1,3,4-oksadiazol-2-(3H)tiyon için salisilik asit sülfürik asit varlığında metanolle esterleştirilmiş, takibenetanol içerisinde hidrazin hidratla hidrazonuna geçilmiştir. Potasyum hidroksit vekarbon disülfür ile reaksiyonun ardından hidroklorik asitle asitlendirme sonucu halkasiklizasyonu sağlanmıştır. 5-(2-Hidroksifenil)-1,3,4-oksadiyazol-2-tiyonun uygunpiperidin/piperazin türevleri ile Mannich reaksiyonu sonucu 5-(2-hidroksifenil)-3-(4-sübstitutepiperidino/piperazino)metil-1,3,4-oksadiazole-2-(3H)tiyon bileşik-leri eldeedilmiştir.Bileşiklerin fiziksel özellikleri ve ince tabaka kromatografisinde Rf değerleribelirlenmiştir. Yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR spektroskopileri ve elementelanalizlerle aydınlatılmıştır. Bileşiklerin antikanser aktiviteleri Xcelligence yöntemi ilebelirlenmiştir.Aktivite sonuçlarına göre, MCF-7 kanser hücre hattında 5a ve 5h bileşikleri yüksekdozlarda sitotoksik etkiye sahipken maksimum sitotoksik etkinlik bileşik 5d içingörülmüştür.Son nokta hücre indeksi değerine göre, 5a, 5c ve 5e bileşiklerinin antiproliferatif etkili,uygulanan dozlardan daha yüksek dozlarda 5e bileşiğinin sitotoksik bileşik 5g nin deantiproliferatif olabileceği, bileşik 5f nin ise ne antiproliferatif ne de sitotoksik etkiye sahip olmadığı belirlenmiştir.Sonuç olarak, tüm sentezlenen 1,3,4-okzadiyazol türevi bileşikler içinde bileşik 5b ve5d en iyi etki profilini göstermiştir.

In this study, eight compounds of 5-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-substituted-piperidino/piperazino)methyl-1,3,4-oxadiazol-2-(3H)thione derivative were synthesized. In thefirst step; salicylic acid was esterified with methanol in acidic medium. Then methylsalicylate was reacted with hydrazine hydrate to produce salicyl hydrazide. In the laststep; carbon disulfide in basic media were reacted with salicyl hydrazide followed byacidifying with hydrochloric acid to obtain cyclization of 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-thionering. The obtained 5-(2-hydroxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-thione was reacted withthe appropriate piperidine/piperazine derivatives in the presence of formaldehyde toyield 5-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-substitutedpiperidino/piperazino) methyl-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione compounds.The physical properties and Rf values on thin layer chromatography of the synthesizedcompounds were determined. Structure elucidation of the compounds was done by IR,1H-NMR, 13C-NMR spectra and elemental analysis. Anticancer activity screening wasdetermined by using Xcelligence system.According to endpoint cell index values, compound 5d has the maximal cytotoxicactivity, in addition compound 5b and 5h also have cytotoxic activity against MCF-7cancer cell lines in high doses. Compound 5a, 5c and 5e have antiproliferative effect,although 5e may be cytotoxic in higher doses, compound 5g may be antiproliverative inhigher doses, compound 5f has neither antiproliferative nor cytotoxic effect.Among all novel synthesized 1,3,4-oxadiazole, compound 5d, and 5b possess bestanticancer activity.