Determination of relationship of SOCS3 Gene and Micro RNA 218 in childhood obesity

Abstract

Obezite, kardiyovasküler hastalıklar, diabet, yüksek tansiyon ve bazı kansertürleri için görülme riskini arttıran tıbbi bir durumdur. Obezite genellikle genetik,davranışsal, metabolik ve hormonal etmenlerin sonucu olarak şekillenir. Leptin Direnciönemli obezite sebeplerinden biridir. Leptin Direnci gelişiminde rol oynayan faktörlerarasında leptin ve leptin reseptörünü kodlayan genlerde ki yada reseptör sonrası yolakproteinlerinde meydana gelen genetik mutasyonlar, leptin sentezi ve sentezin kendinidüzenlemesinde görev alan proteinler ve kan-beyin bariyeri geçirgenliği sayılabilir.Bununla beraber altında yatan nedenlerin daha fazla araştırmaya ihtiyacı vardır.Çalışmamızda Sitokin sinyal baskılayıcı 3 (SOCS3) geni ve dolaşımda bulunanmiRNA'ların, çocukluk çağı obezitesinde leptin direnci gelişimi üzerindeki rolümiRNA hedef tahmini yöntemleri kullanılarak araştırılmıştır. miRNA hedef tahminiüzerine yaptığımız ön çalışmamız, miR-218-5p'nin Leptin, Leptin Reseptörü ve SOCS3genleri üzerine etki ederek leptin direnci gelişiminde rol oynayabileceğini göstermiştir.Çalışmamızda leptin direnci görülen obez çocuklar (n=35) ve obez olmayan sağlıklıçocuklar (n=30) olmak üzere iki grup üzerinde, serum miR-218-5p ekspresyonununleptin direnci gelişimine etkisi incelenmiştir. Elde edilen sonuçlarda miR-218-5pseviyelerinin leptin dirençli obez çocuklarda, sağlıklı obez olmayan çocuklara göreanlamlı şekilde arttığı ve leptin seviyelerinin miR-218-5p ile ilişkili olarak artışgösterdiği (p<0.05) görülmüştür. Obez ve obez olmayan çocuklar arasında serumSOCS3 seviyeleri ve SOCS3 genotipleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılıkbulunamamıştır. Bulgularımız doğrultusunda, miR-218-5p'nin çocukluk çağıobezitesinde leptin direncinin olası bir tanısal parametresi olarak değerlendirilebileceğigörülmüştür.

Obesity is a medical condition which increases the risk of cardiovasculardiseases, diabetes, and cancer. It usually results from a combination of genetic,behavioral, metabolic and hormonal factors. Leptin Resistance is one of the importantcauses of obesity. Some of the mechanisms which underlines its development aremutations in leptin and leptin receptor genes or genetic mutations of proteins in postreceptorpathway and proteins taking part in feedback mechanism on its own synthesis.Also permeability of blood–brain barrier effects leptin function. However its underlyingmechanism still needs to be investigated. In this study, we investigated the role ofSuppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3) and circulating miRNAs in leptinresistance in childhood obesity by miRNA target prediction methods. Our preliminarystudy about miRNA target prediction has shown that mir-218-5p may be involved in thedevelopment of leptin resistance by affecting Leptin, Leptin Receptor and SOCS3genes. Furthermore we investigated serum miR-218-5p expression in two study groups,leptin resistant obese children (Patient Group: n=35) and non-obese children (ControlGroup: n=30). Our results have shown that serum miR-218-5p expression aresignificantly increased in leptin resistant obese children in accordance with the serumleptin levels (p<0.05). There were no significant difference between obese and nonobesechildren according to serum SOCS3 levels and SOCS3 genotypes. We state thatmiR-218-5p can be used as a possible diagnostic parameter for leptin resistance inchildhood obesity.