İmipramin, amitriptilin ve maprotilinle farelerde oluşturulan entoksiyonlarda ivegen EKG değişiklikleri

Abstract

^ O Z E 5? !Pri- ve îetrasilclik ajıtidepresaîîlâarûantAmitriptilin (AMÎ),îıd.p_ ramin (ÎMÎ) ve Maprotilin (MAP), değişik doz düzeylerinde farele re, gram ağırlıklarına eşdeğer volüm düşecek şekilde intraperito^ neal uygulanmaları sonucu, aşağıda bildirilen ivegen elektrokar^ diografik ve fiziksel aktivite değişikliklerine neden olmuşlar^ dır, 1. 195 olguda -normal fare EKG si ine elenmiş, ve` normal değer^ leri saptanmıştır. 2. î-ÎŞA^arın uygulanmaları sonucu deney hayvanlarında fi_ ziksel aktivite değişiklikleri saptanmıştır, İlaçların uygulanma larını. takiben bu aktivite değişikliklerijküçük dozlarda ortaya çıktıktan kısa bir süre sonra kaybolmakta, yüksek dozlarda ise epizodlar şeklinde bir süre devam etmektedirler üç antidepre- san ilaç, da bu etkilerin başlama ve devam sürelerinin uygulanan ilaç konsantrasyonu ile ilişkili olduğu saptanmxstir.. 3. Her üç antidepresan ilacın ilk EKG değişikliklerine ve de % 100 moırtaliteye neden olan doz düzeyleri saptanarak biribirleri ile karşılaştırılmışlar, sonuçta bu etkileri, ortaya çıkaran akt&__ vitelerine göre AMÎ ÎMÎ MAP olarak dizinlenmişlerdir,,4. Her üç antidepresan ilaç da dakika Kalp Atım Sayısı (DKAS) üzerinde dual etki göstermişlerdir, Küçük dozlarda taşikardi,yük_ sek dozlarda ise bradikardiye neden olmuşlardır. Bu etkilerin q__ luşumundaki aktivitelerine göre AMÎ ÎMÎ MAP olarak dizlnlenmâk. tedirler, 5* Her üç antidepresan ilacın ilk EKG değişikliklerine riö_ den olan doz düzeylerinden itibaren daha yüksek dozları uygula__ narak farelerde ivegen rölativ intokslkasyon oluşturulmuştur, îvegen rölativ intoksikasyona neden olan doz. düzeylerinde, doza } bağımlı olarak görülen veya değişen EKG bulguları saptanmıştır* Her üç ilaçla da doza bağımlı olarak görülen bu değişiklikler: P dalgası genişlemesi ve kaybolması, PQ uzaması, QRS kompleks ge_ nişlemesi ve QT uzaması olarak saptanmıştır, AMÎ ve ÎMÎ bu. etki__ leri MAP» a göre daha küçük dozlarda ortaya koymaktadırlar*Bu bölümde, ayrıca bu değişikliklerin birâbirleri ile de ili£ kileri araştırılmış t ır.Q!P nin DKAS ve QRS genişlemesi ile i_ lişkili olarak uzadığı, QRS kompleksinin ivegen rölativ intok., sikasyonun şiddeti gğ.e ilgili oüıarak genişlediği, taşikardi ve P dalga değişikliklerinin hafif intoksikasyon `bulgusu olarak anlam kazanabilecekleri, görülmüş tür. 6. Kardiyak aritmiler her bir T-ÎSA'ın belirli doz dü,. zeyinde önce sinusal taşikardi şeklinde oluşmuş, yüksek dozlar^ da ise atrioventriküler dissosiyasyon görülmüştür.Daha yüksek doz düzeylerinde ise atrial fibrilasyon,ventriküler taşikardi A-V blok, sağ aksis Sapması, çeşitli dal blokları ve QRS komp^ leksinde aşırı genişleme ve ileri derecede bradikardi oluşmuş daha sonra asistoli ve ölttmeenfedjpn çlmuşlardır. Bu ivegen değişikliklerin çoğunun her bir antidepresan ilaç !_ çin belirli bir doz düzeyine kadar, geri Şönüşebilir etkiler ol^ duğu görülmüş tür. Daha yüksek donlarda ise etkiler geri dönüşüp mü olmayan şekilde olup ölüme neden olabilmektedirler. Sonuç olarak: Deneylerimizde her üç antidepresanla da, değişik doz düzeylerinde elektrokardiyografik değişiklikler -ortaya çık. mıştır.Her üç antidepresan için da, bu değişikliklere nedem olan ilk doz düzeyleri insanlarda sağaltıra amacı ile kâllanılaa do& düzeylerinden yüksek bulunmuştur. Bu ilaçların neden oldukları ivegen intoksikasy onlarda gerek diğerlerinden ayırıcı tanı olarak, fiziksel aktivite değişik^ likleri ile beraber? gerekse de intoksikasyon şiddetini tayin yönünden EKG değişikliklerinin önemli kriter olabileceği gö__ rülmüştür.