Deneysel diyabetin neden olduğu metabolik ve davranışsal değişimler üzerine insülinin ve Hypericum perforatum L. ekstresinin etkileri

Abstract

Bu tez çalışmasında, streptozotosin (STZ) ile diyabet yapılmış sıçanların spontanlokomotor aktivitelerinde, anksiyete ve depresyon düzeylerinde, öğrenmedavranışlarında ve ağrı duyularında oluşan değişiklikler incelenmiş, buhayvanlarda Diabetes mellitus'un neden olduğu davranışsal değişiklikler insülinve Hypericum perforatum (Hypericacea)'dan hazırlanmış olan ekstre ile tedaviedilmeye çalışılmıştır.STZ-diyabetik sıçanlarda hiperglisemi, hiperfaji, polidipsi ve zayıflamagörülmüştür. Diyabetik hayvanların depresyon ve anksiyete düzeylerininyükseldiği, spontan lokomotor aktivitelerinin ve öğrenme düzeylerinin azaldığıgörülmüştür. Diyabetik sıçanlarda mekanik hiperaljezi görülürken, termal ağrıalgılarının izlenen altı hafta süresince hiperaljeziden hipoaljeziye doğru değiştiğibelirlenmiştir.İnsülin tedavisinin diyabetik hiperfajiyi ve polidipsiyi azalttığı, vücutağırlıklarında artışa neden olduğu belirlenmiştir. İnsülin enjeksiyonunun,diyabetik hayvanların değişmiş depresyon, öğrenme ve ağrı düzeyleri üzerinetedavi edici etkisine karşılık spontan lokomotor aktivite ve anksiyete düzeyleriüzerine etkili olmadığı görülmüştür.Hypericum perforatum ekstresinin sağlıklı sıçanlarda doza bağlı hipofajik,antidipsojenik ve antidiüretik, antidepresan, analjezik ve sedatif etkiler gösterdiğive öğrenme düzeylerini artırdığı görülmüştür.Diyabetik sıçanlara uygulanan ekstrenin, hiperglisemiyi düşürdüğü, hiperfajiyi vepolidipsiyi azalttığı ve vücut ağırlıklarındaki azalmayı önlediği ortayakonulmuştur. Ekstre tedavisinin diyabetik sıçanlarda yükselmiş olan depresyon veanksiyete düzeylerini azalttığı, azalmış spontan lokomotor aktiviteyi ve öğrenmedüzeylerini artırdığı, ayrıca analjezik etki gösterdiği belirlenmiştir.Bu araştırma ile Diabetes mellitus'un merkezi sinir sistemi komplikasyonlarınınprogresif özellik gösterdiği, kronik insülin tedavisinin bu komplikasyonlarıönlemekte tek başına yeterli olmadığı sonucuna ulaşılmıştır. Hypericumperforatum bitkisinden hazırlanmış olan ekstrenin gerek antidiyabetik gereksemerkezi sinir sistemi üzerine doğrudan etkileri nedeniyle bu komplikasyonlarıtedavi edici etki gösterdiği belirlenmiştir.Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, insülin, Hypericum perforatum, davranış,öğrenme

In this thesis, alterations in the spontaneous locomotor activities, anxiety anddepression levels, learning behavior and pain perceptions of STZ-diabetic ratswere investigated, Diabetes mellitus (DM)-induced behavioral changes observedin these rats were tried to treat with insulin and Hypericum perforatum(Hypericacea) (Hyp) extract.Hyperglycemia, hyperphagia, polydipsia and weight loss were seen in STZdiabeticrats. Increased anxiety and depression levels, decreased spontaneouslocomotor activities and learning levels were determined in diabetic animals.While mechanical hyperalgesia was seen in diabetic rats, changes of thermal painperception from hyperalgesia to hypoalgesia were determined during six weeksperiod.Insulin treatment was found to decrease diabetic hyperphagia and polydipsia andincrease body weights. In spite of the therapeutic effectiveness of insulin injectionon altered depression, learning and pain levels, no effect on spontaneouslocomotor activities and anxiety levels was observed.Hyp extract exhibited dose-dependent hypophagic, antidipsogenic, antidiuretic,antidepressant, analgesic, sedative effects and increased learning levels of healthyrats.Extract, administered to diabetic rats, was shown to decrease hyperglycemia,hyperphagia and polydipsia and to prevent the loss of body weights. Treatmentwith extract was found to decrease elevated depression and anxiety levels,increase diminished spontaneous locomotor activities and learning levels andelicite analgesic activities.It was concluded by this investigation that central nervous system complicationsof DM show a progressive nature, chronic insulin treatment is not enough toprevent these complications alone. The extract prepared from Hyp exhibitedtherapeutic effects on these complications via both its antidiabetic and centralnervous system effects