Yeni hidrazon türevlerinin sentezi ve biyolojik etki çalışmaları

Abstract

Seçici ve etkili antikanser ajanlar geliştirmek amacıyla, bu çalışmada pirimidin halkası taşıyan 13 adet yeni hidrazon türevi sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin yapıları, IR, 1H NMR, 13C NMR ve kütle spektroskopisi ile aydınlatılmıştır. Tüm bileşiklerin 5RP7 H-ras onkogen transform sıçan embriyonik fibroblast ve L929 fare embriyonik fibroblast hücre dizileri üzerine sitotoksik etkileri MTT testi ile araştırılmıştır. In vitro etki testlerine göre, N'-benziliden-2-[(4-(4-klorofenil)pirimidin-2-il)tiyo]asetohidrazit (3a), N'-(4-(pirolidin-1-il)benziliden)-2-[(4-(4-klorofenil)pirimidin-2-il)tiyo]asetohidrazit (3d), N'-benziliden-2-[(4-(4-metoksifenil)pirimidin-2-il)tiyo]asetohidrazit (3g), N'-(4-(pirolidin-1-il)benziliden)-2-[(4-(4-metoksifenil)pirimidin-2-il)tiyo]asetohidrazit (3j) bileşiklerinin cisplatine (IC50= 1.87±0.15 µg/mL) kıyasla 5RP7 hücreleri (sırasıyla <0.97, <0.97, 1.13±0.06 ve <0.97 µg/mL IC50 değerleri ile) üzerine oldukça etkili oldukları bulunmuştur. Ayrıca aktif olduğu tespit edilen bu bileşiklerin 5RP7 hücre dizisine karşı apoptotik etkileri de akım sitometrisi ile değerlendirilmiştir. Bu dört bileşiğin de 5RP7 hücre dizisinde apoptozu indükledikleri tespit edilmiştir.

In order to develop selective and potent anticancer agents, in this study, 13 new hydrazone derivatives bearing a pyrimidine ring were synthesized. The structures of the obtained compounds were elucidated by IR, 1H NMR, 13C NMR and mass spectroscopy. The cytotoxic effects of all compounds on 5RP7 H-ras oncogene transformed rat embryonic fibroblast and L929 mouse embryonic fibroblast cell lines were investigated using MTT assay. According to in vitro activity tests, N'-benzylidene-2-[(4-(4-chlorophenyl)pyrimidin-2-yl)thio]acetohydrazide (3a), N'-(4-(pyrrolidin-1-yl)benzylidene)-2-[(4-(4-chlorophenyl)pyrimidin-2-yl)thio]acetohydrazide (3d), N'-benzylidene-2-[(4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)thio]acetohydrazide (3g), N'-(4-(pyrrolidin-1-yl)benzylidene)-2-[(4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)thio]acetohydrazide (3j) were found to be effective on 5RP7 cells (with IC50 values <0.97, <0.97, 1.13±0.06 and <0.97 µg/mL, respectively) when compared with cisplatin (IC50= 1.87±0.15 µg/mL). Besides, the apoptotic effects of these active compounds on 5RP7 cell line were evaluated using flow cytometry. It was determined that these four compounds induced apoptosis in 5RP7 cell line.