Agomelatinin penisilinle indüklenmiş deneysel epilepsi modelinde elektrokortikogram, kan basıncı ve serebral kan akımı üzerine etkisi

Abstract

AGOMELATİNİN PENİSİLİNLE İNDÜKLENMİŞ DENEYSEL EPİLEPSİ MODELİNDE ELEKTROKORTİKOGRAM, KAN BASINCI VE SEREBRAL KAN AKIMI ÜZERİNE ETKİSİAgomelatin (beta-methyl-6-chloromelatonin) 2009 yılından beri depresyon tedavisinde kullanılmaya başlanmış melatonin analoğu olan bir antidepresandır. Analoğu olan melatonin gibi melatonerjik reseptörlerden MT1 ve MT2 reseptörlerinin agonistidir ve antagonist olarak seratonin reseptörü olan 5-HT2c'ye bağlanmmaktadır. Bu çift yönlü etki sebebiyle norepinefrin ve dopamin seviyesini yükselterek antidepresan etkisini göstermektedir. Agomelatinin literatürde antikonvulsant etkisi ile ilgili çalışmalar sınırlıdır. Deneysel epilepsi modellerinden biri olan penisilinle indüklenmiş epilepsi modelinde agomelatin 14 gün boyunca oral gavaj yöntemiyle verilerek kronik etkisi araştırılmıştır. Bunun yanı sıra bu epileptik aktivite boyunca kan basıncı değişiklikleri gösterilmiştir. Serebral kan akımı ölçümü hedeflenmiştir.Çalışmamızda 50 adet yetişkin erkek Spraque Dawley sıçan kontrol (çeşme suyu)(n=10), 10 mg/kg Agomelatin (n=10), 50 mg/kg Agomelatin (n=10), 100 mg/kg Agomelatin (n=10) ve fenitoin (n=10)olmak üzere 5 gruba ayrıldı.Sıçanlar 1,25 g/kg intraperitoneal (ip) üretanla anesteziye alındı ve nöbet oluşturmak için penisilin (500IU/2,5μl) intrakortikal olarak uygulandı. 90 dakika süresince sol somatomotor korteks üzerine yerleştirilen elektrotlarla, elektrokortikografi (EKoG) kaydı alındı. Kayıt sonunda spike frekansı ve amplitüdü analiz edildi. EKoG kaydı ile eş zamanlı olarak femoral artere takılan katater yardımıyla epileptik aktivite boyunca oluşan kan basıncı değişiklikleri ölçüldü.Deneyler sonucunda 14 gün boyunca 50 mg/kg dozunda verilen agomelatinin spike frekansını (p<0.001) anlamlı olarak azalttığı gözlenmiştir. Bunun yanı sıra grupların genlik sonuçları nöbetler doyuma ulaştıktan sonra anlamlı bir sonuç vermememiştir. Femoral arterden ölcülen ortalama arter kan basıncı sonuçlarina göre agomelatinin deneylerimizde kullanilan dozlari sistemik kan basıncını etkilememistir.Çalışmamızın ortaya koydugu en önemli bulgu 14 gün boyunca oral olarak uygulanan 50 mg/kg agomelatinin etkin bir antiepileptik aktiviteye sahip olabileceğini ortaya koymasıdır. Bununla birlikte ilerleyen çalışmalarda duygu durum bozukluğu yaşayan epilepsi hastalarında kullanılabilecek bir antidepresan ilacının klinik tedaviye farklı bir boyut kazandıracağını öngörmekteyiz. Anahtar kelimeler: Epilepsi, Agomelatin, Penisilin, Elektrokortikogram, Arteriyel kan basıncı, Antidepresan.

THE EFFECTS OF AGOMELATINE ON PENICILLIN INDUCED EPILEPSY WITH ELECTROCORTICOGRAM, BLOOD PRESSURE AND CEREBRAL BLOOD FLOWAgomelatine is an antidepressant which is used since 2011. It is an synthetitic analog of melatonin so it is an agonist melatonin receptors MT1 and MT2. Beside this agomelatine is an antagonist of seratonin receptor 5-HT2c..Because of this double effect; agomelatine can increase norepinephrine and dopamine levels so it can affect as antidepressant. In literature, there are limited knowledge about anticonvulsant effect of agomelatine. In this study agomelatine chronic effects were searched on penicillin induced epilepsy so it was given with oral gavage during 14 days till experiment. Beside this; during electrocorticogram recording; mean arterial blood pressure and cerebral blood flow were measured.In this study; 50 adult Spraque Dawley rats were used and 5 groups were formed randomly. These are control (tap water) (n=10), 10 mg/kg Agomelatin (n=10),50 mg/kg Agomelatine (n=10), 100 mg/kg Agomelatine (n=10) ve phenytoin (n=10). Agomelatine was given 14 days by oral gavage. At the end of 14 days, the last dose were given, animals were anesthesized with urethane (1,25 g/kg intraperitoneal). Rats were catheterized from femoral artery for measuring blood pressure. After anesthesia; penicillin (500IU/2,5μl) was applied intracortically for forming epileptic seizures. Electrocorticography was recorded through 90 minutes with electrodes which is located on somotomotor cortex. At the end of the recordings, spike frequencies and amplitudes were analyzed.According to results we can say that 50 mg/kg dose of agomelatine has better effect in spike frequencies (p<0,05). So 50mg/kg of agomelatine can reduced incidence of hypersynchronous dyscharge of neuronsOn the other hand amplitudes of spikes have no significant difference between groups. There are no significant results in mean blood pressure which is recorded from femoral artery.Our results indicate that agomelatine chronic treatment can have anticonvulsant effect and it shows us epilepsy patients who has depression may have agomelatine both antiepileptic and antidepressan drug in the future. Key words: Agomelatine, Elektrocorticogram, Epilepsy, Seizure, Antidepressant, Penicillin, Blood Pressure.