RAT akciğer iskemi-reperfüzyon hasarına karşı melatoninin koruyucu etkisi

Abstract

ÖZET İskemi doku için zararlı bir çok metabolitin oluşmasına, enerji depolarının boşalmasına, artık ürünlerin uzaklaştırılamamasına neden olmaktadır. Bu nedenle hücresel hasarın önlenmesi için dokunun olabildiğince süratli bir şekilde reperfüze edilmesi gereklidir. Ancak iskemi ile oluşan hasar sonrası dokunun reperfüzyon da doku için zararlı birçok toksik metabolitlerin oluşmasına ciddi hücre ve doku hasarına neden olur. Reperfüzyon nötrofıl akümüiasyonuna oksidan strese dolayısıyla hücre ve doku hasarına neden olur. İskemi reperfüzyonla oluşan hasarın büyük kısmından serbest oksijen radikalleri sorumlu tutulmaktadır. Biz bu çalışmada pulmoner arter oklüzyonu ile oluşturulan iskemi reperfüzyon modelinde iskemi reperfüzyona maruz kalan akciğer hasarını önlemek için güçlü bir antioksidan özelliği olan Melatonin! kullanarak iskemi reperfüzyon hasarına karşı etkilerini incelemeyi amaçladık. Çalışma Dicle Üniversitesi Sağlık Araştırma ve Uygulama Merkezi bilimsel komitesi tarafından onaylandı. Çalışmada 18 adet rat denek olarak kullanıldı. 2 gruba aynldı, Grup 1 Kontrol iskemi reperfüzyon grubu. Grup 2 Melatonin grubu. Denekler ketamin anestezisi ile uyutuldu. Trakeostomi açılarak entübe edildi ve mekanik ventilatöre bağlandı. Tidal volüm 10 mg/kg solunum dk 'da 70 olarak ventile edildi. Median sternotomi sonrası sol pulmoner hilustan pulmoner arter infüzyon için dönüldü. Pulmoner hilusa 2 saat klempe edilerek iskemi sağlandı. 2 saat deklempe edilip reperfüzyon sağlandı. Kontrol grubuna reperfüzyonda herhangi bir infüzyon yapılmaz iken, diğer gruba Melatonin infüzyonu ile reperfüzyona bırakıldı. Tüm deneklerde yaş / kuru ağırlıkları, MDA ve histopatolojik inceleme yapıldı. Yaptığımız çalışmada amacımız; melatonin iskemik reperfüzyon hasarında koruyucu etkinliğini kanıtlamaktı. Bu amaçla DÜSAM'da Şubat 2003- Ekim 2003 aylan arasında 18 adet karışık cins spraque-dawley ratlar deney hayvanı olarak seçildi. 3 mg/kg melatonin sol pulmoner arterden bolus infüzyon tarzından 2 saat boyunca reperfüzyon başlangıcından itibaren verildi. 2 saat sonrasında deney hayvanları 100 mg/kg sodyum pentotal ile sakrifiye edildi. Çıkarılan sol akciğer üç 43eşit parçaya ayrıldı. 1/3'lük alt kısım yaş /kuru ağırlık tespiti için ayrıldı. Orta 1/3'lük kısım formalin içinde patolojiye gönderildi. Üst 1/3'lük kısım ise MDA testi için aynldı. Çalışmamızda elde edilen sonuçların değerlendirilmesi sonrasında, melatonin grubunda yaş/kuru ağırlık oranının azaldığını ve MDA değerlerinin de azaldığını tespit ettik. Bu sonuçlar bee melatontnin akciğer iskemi reperfüzyon hasarını azalttığını gösterdi. 44