Helicobacter pylori enfeksiyonunda lokal immun yanıt

Abstract

Hp ile infekte hastalarda lokal immunolojik yanıtın ve bununla ilişkili genekspresyonlarının (IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-β1, IL-17A, FOXP3,TWIST1, VEGFA, BMP7, RUNX2, FGF1, FGF2, IL-32) histopatolojik değişikliğe(normal doku, gastrit, ülser, adenokarsinom gibi) göre değişikliklerinin değerlendirilmesi;gastrik kanser riski ile ilişkili olabilecek tümör belirteçlerin (gen ekspresyonları veyasitokin artışı gibi) araştırılması amaçlanmıştır.18-70 yaş arası Hp infeksiyonu saptanan 93 hastanın [43 (%46.2) kadın, 50 (%53.8)erkek] mide dokuları değerlendirildi. Histopatolojik gruplara göre [normal doku (32;%34.4), gastrit&ülser (33; %35.5), adenokanser (28; %30.1)] sitokin ve gen ekspresyondüzeyleri RT-PCR yöntemi kullanılarak prospektif inceleme yapıldı. Tek değişkenlianalizde Hp infekte kronik gastritte kontrole göre gastrik mukozal IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-17A, TWIST1 mRNA ekspresyonu artmış izlendi. Gastrik kanserde ise FGF1,VEGFA, TWIST1, FOXP3, TGF-β, IL-17A, IL-10, IL-6, TNF-α mRNA ekspresyonu artışıanlamlı bulundu. BMP7, RUNX2, IL-4, IL-32 ekspresyonu gastrik inflamasyon ve gastrikkanser ile ilişkili bulunmadı. `Multinominal regression` analizinde kontrol grubu refaransalındığında IL-6 rölatif ekspresyon oranı >22 olması başına gastrik kanser gelişim olasılığıaçısından uuyarıcı faktör olarak değerlendirilmiştir (OR=43.47, %95 CI=3.79-498.82,p=0.002). Yine kontrol grubu referans alındığında IL-6 rölatif ekspresyon oranı >22 olmasıgastrit ve ülser gelişme riskini arttırmaktadır (OR= 10.63, %95 CI=1.70-66.57, p=0.012).Kontrol grubu referans alındığında TWIST1 rölatif ekspresyon oranı >12.5 olmasıadenokanser gelişimi için uyarıcı faktör olarak kabul edilebilir ve TWIST1 ekspresyonartışı adenokanser gelişme riskini 109 kat arttırdığı görülmüştür. TWIST1 adenokanser içinbağımsız uyarıcı faktör olabileceği düşünülmüştür.Sonuç olarak, Hp pozitif malignitede yükselme eğilimi gösteren ve gastrik kanserriski ile ilişkili olabilecek iki olası belirteç (TWIST1 gen ekspresyonu ve IL-6 sitokini)saptanmıştır ve kronik inflamasyon aracılı neoplastik değişikliklerin öncedenöngörülmesinde bağımsız moleküler erken tanı belirleyicileri olarak kullanılabileceğidüşünülmüştür.Anahtar sözcükler: Helikobakter Pylori, gastrik adenokanser, immun cevap, genekspresyonları

The aim of this study was to determine the changes in local immunologicalresponses and associated gene expressions (IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-β1,IL-17A, FOXP3, TWIST1, VEGFA, BMP7, RUNX2, FGF1, FGF2, IL-32) according tohistopathological variety (normal tissue, gastritis/ulcer, adenocancer) in Hp infectedpatients; and to investigate the gastric cancer risk associated tumor markers (geneexpression or cytokine boost) which have a tendency to increase during the premalignperiod.We evaluated gastric tissues of 93 patients [43 (46.2%) female, 50 (53.8%) male]between the ages of 18-70. According to histopathological groups (normal tissue (32;34.4%), gastritis and gastric ulcer (33; 35.5%), adenocancer (28; 30.1%)] cytokine andgene expression levels using RT-PCR method were evaluated prospectively. In univariateanalysis, gastric mucosal IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-17A, TWIST1 mRNA expressionwere increased in Hp infected chronic gastritis compared to controls. FGF1, VEGFA,TWIST1, FOXP3, TGF-β, IL-17A, IL-10, IL-6, TNF-α mRNA expressions were found tohave a significant increase in gastric cancer. BMP7, RUNX2, IL-4, IL-32 expressions werenot associated with gastric inflammation and gastric carcinogenesis. In multinominalregression analysis the relative expression ratio of IL-6 > 22 was found to be a probablealarming factor for adenocancer development with reference to the control group(OR=43.47, 95% CI=3.79-498.82, p=0.002). The relative expression ratio of IL-6 > 22 isshown to have an increased risk of gastritis and gastric ulcer development with reference tothe control group (OR= 10.63, 95% CI=1.70-66.57, p=0.012). The relative expression ratioof TWIST1 > 12.5 may be accepted as an alarming factor for adenocancer developmentand an augmented TWIST1 expression is associated with a 109 fold increase inadenocarcinoma development risk. TWIST1 can be regarded to be an independentalarming factor of adenocancer development.As a result the gastric cancer risk was found to be associated with two markershaving tendency to increase in the benign period of Hp positive malignity (TWIST1 geneexpression and IL-6 cytokin) and that they can be used as independent molecular markersfor early diagnosis of pre-neoplastic changes mediated by chronic inflammation.Key words: Helicobacter Pylori, Gastric Adenocancer, İmmun Response, GeneExpressions