Ratlarda deneysel spinal kord yaralanması sonrası kullanılan pregabalin etken maddeli ilacın adnp (aktivite bağımlı nöroprotektif faktör) üzerinden nöroprotektif etkinliğinindeğerlendirilmesi

Abstract

Ratlarda Deneysel Spinal Kord Yaralanması Sonrası Kullanılan Pregabalin EtkenMaddeli İlacın ADNP (Aktivite Bağımlı Nöroprotektif Faktör) ÜzerindenNöroprotektif Etkinliğinin DeğerlendirilmesiAmaç: Travmatik spinal kord yaralanması, primer ve sekonder spinal kordyaralanması şeklinde ayrılır. Primer yaralanma, travma anındaki kompresyon ve traksiyongibi mekanik etkiler sonucu gelişen aksonal yaralanma, nöral hücre membranındaparçalanma ve vasküler yapılardaki hasara neden olmaktadır. Sekonder yaralanma iseprimer spinal kord sonrası gelişen patofizyolojik ve metabolik olayların spinal kordtaoluşturduğu hasarı tarifler. Sekonder spinal kord yaralanmasında glutamat gibieksitotoksik nörotransmitterler spinal kord yaralanmasında önemli bir yer teşkil eder.Pregabalin glutamat gibi norotransmitter salınımını azaltarak nöroprotektif etki gösterdiğibilinmektedir. Bu çalışmamızda rat'larda deneysel spinal kord yapılarak pregabalin adlıfarmakolojik ajanın ADNP (Aktivite bağımlı noroprotetif protein) üzerindennöroprotektif etkisini değerlendirdik.Gereç ve Yöntemler: 40 adet wistard türü erkek rat kullandık. Her biri 8 adet rattanoluşan 5 grup oluşturduk.1. grupta cerrahi işlem yapılmadı.2. grup sadece laminektomi yapıldı.3. grup spinal kord yaralanması oluşturuldu (10 saniye torakal 9 klip kompresyon)4. grupta spinal kord yaralanması oluşturuldu (10 saniye torakal 9 klip kompresyon)Postoperatif 30. dakika - 12. saat - 24. saat - 36. saat - 48. saatte 30 mg/kg dozundametil prednisolon intraperitoneal olarak uygulandı.5. gruptaki ratlarda spinal kord yaralanması (10 saniye torakal 9 klip kompresyon)postoperatif 30. dakika -12. saat -24. saat - 36. saat - 48. saatte 50 mg/kg dozundapregabalin verildi.Tüm grupların günlük kilo takibi, motor muayene, eğik düzlem testi yapıldı. Postop7. günde tüm ratlardan ortalama 5 cc kan alındı. T-9 ortada olacak şekilde 1 cm üs 1 cmalt olacak şekilde spinal kord tranvers olarak kesilerek alındı.52Bulgular: Nöral ve glial hücre yoğunluğu açısından pregabalin grubu diğer cerrahiişlem görmüş gruplara anlamlı yükseklik saptanmıştır. Ayrıca ADNP düzeyleri anlamlıbir fark olmazsa da pregabalin grubunda daha yüksek saptanmıştır. Bu kısa sürede yapılançalışmada sonuçlar göz önünde bulundurulduğunda pregabalinin nöroprotektif etkinliğiolduğu söylenebilir.Anahtar sözcükler: Rat, spinal kord, pregabalin, deneysel, nöroprotektif, ADNP

537. ABSTRACTWe Examined the Neuroprotective Effect of Pregabalin (GP) on the Level of ADNP(Activity Dependent Neuroprotective Factor) Which is Known as Neuroprotective,in a Rat Model of Spinal CordPurpose: Traumatic spinal cord injury is consists of two type of injury. Primaryinjury: Initial mechanical trauma includes traction and compression forces. Blood vesselsare damaged, axons disrupted, and neural-cell membranes broken. Secondary injury:initiated by primary injury and damaged the spinal cord by pathophysiological anmethabolic events. The over-expression of excitotoxic neurotransmitter, such asglutamate, is an important mechanism of secondary injury after spinal cord injury. In ourstudy, we examined the neuroprotective effect of pregabalin (GP) on the level of ADNP(Activity Dependent Neuroprotective Factor) which is known as neuroprotective, in a ratmodel of spinal cord injury.Methods and Materials: Fourth Wistard male rats were randomly allocated to fivegroups; the 1. grup (no any surgical approach), 2. group (laminectomy only), 3. group(spinal cord injury without medication), 4. group (spinal cord injury and themethylprednisolone treated), 5. group (spinal cord injury and the pregabaline treatedgroup). Spinal cord injury was produced by climp compression. Functional evaluationswere done using the inclined plane test and criteria of Drummond and Moore, evaluationof blood levels and tissue levels of ADNP were done by ELISA, andImmunohistochemistry. The glial cells and neural cells evaluated by Hematoxylin andeosin staining of tissue.Results: There were no significantly differences of motor function among spinalcord injuries groups. There were significantly high number of neural cell in pregabalingroup than third and four group.There were significantly high number of glial cell in pregabalin group than all othergroups.There were high level in pregabalin group than other, but it wasn't significantlydifferences in level of ADNP in all groups.5455Conclusion: This experiment demonstrates that can act as a neuroprotector afterSCI in rats due to high level of neural cell and glial cell.Key words: Spinal cord, rat, injury, pregabaline, rat, ADNP