Kasa invaze olmayan mesane kanserlerinde tümör col6a3 düzeylerinin kanser rekürrens ve progresyon riskini öngörmedeki etkinliği

Abstract

Amaç Bu çalışma kasa invaze olmayan mesane kanserlerinde tümör COL6A3 düzeylerinin kanser rekürrens ve progresyon riskini öngörmedeki etkinliği araştırmayı planlandı.Materyal ve Metod2012 ve 2017 yılları arasında Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi Üroloji Kliniğinde primer mesane kanseri nedeniyle TUR/Mesane operasyonu yapılan hastaların patoloji spesmenleri ve klinik bilgiler retrospektif olarak incelendi ve kasa invaze olmayan mesane kanseri tanısı almış 86 hasta çalışmaya dahil edildi. Kontrol grubu, mesane kanser hikayesi olmayan, BPH nedeniyle TUR-P yapılan 12 hastanın prostatik üretra örneklerinden oluşturuldu. Hastaların yaş ortalaması 63,7'di. Kanserlerin Histolojik derecelemesi 2004 DSÖ sınıflamasına göre yapıldı. Evrelemede ise UICC'nin TNM 2009 sınıflandırması kullanıldı. Ortalama takip süresi 32,6 aydı. Hastalar TaLG, Ta HG, T1LG/HG ve kontrol grubu olarak incelendi. Her hasta için EORTC rekürrens ve progresyon risk skorları ile 1. ve 5. yıl rekürrens/progresyon yüzdeleri hesaplandı. Ayrıca takip süresince gelişen rekürrens ve progresyonu kaydedildi. Hastaların spesmenleri seçilerek COL6A3 antikor uygulandı. T1LG/HG'de COL6A3 yoğunluk düzeyleri; stroma, epitel, invaziv ve varyant alanlarında bakıldı. TaLG/HG ve kontrol gruplarında COL6A3 yoğunluk düzeyleri, epitel ve stromada bakıldı. Boyanma yoğunluğu kontrol grubuna göre hiç(0), hafif (+1), orta kuvvetli ( +2) ve kuvvetli (+3) olarak belirlendi.Bulgular Mesane kanser spesimenlerinde epitel ve stroma COL6A3 yoğunluk ile patoloji grade arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardır. (epitel,p=0,034; p<0,05, stroma p=0,001; p<0,05). TaLG gruptaki hastaların çoğu hafif düzeyinde iken TaHG/T1 gruptaki hastaların çoğu orta kuvvetli ve kuvvetli düzeyindedir. Kontrol grubunda epitelde boyanma görülmedi. Varyant alandaki COL6A3 yoğunluk düzeyleri hepsinde kuvvetliydi. Fakat sayı yetersizliği nedeniyle istatistik değerlendirme yapılamadı. Klinik toplam rekürrens ve progresyon ile epitel , stroma ve invaziv alandaki COL6A3 yoğunluğu arasında istatistik anlamlılık saptanmadı. Benzer bir şekilde 1. yıl ve 5. yıl EORTC rekürrens ile epitel, stroma ve invaziv alan Col6A3 yoğunluk düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. Fakat 1.yıl ve 5.yıl EORTC progresyon değerine göre epitel ve stromal COL6A3 yoğunluk grupları incelendiğinde aralarında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptandı (epitel p=0,037; p<0,05 stroma p=0,046; p<0,05). EORTC progresyon yüzdesi, hafif COL6A3 yoğunluk düzeyinde düşükken orta kuvvetli ve kuvvetli düzeyinde daha yüksektir. EORTC'nin beklenen progresyon skoruna göre invaziv COL6A3 yoğunluk düzeyi incelendiğinde aralarında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar saptanmıştır. Beklenen progresyon skoru, hafif COL6A3 yoğunluk düzeylerinde düşükken, orta kuvvetli ve kuvvetli yoğunluk düzeylerinde daha yüksektir. Sonuç Çalışmamızda epitel ve stroma COL6A3 yoğunluk ile patoloji derecesi arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. COL6A3 yoğunluk düzeyi arttıkça, düşük gradeli patolojiler azalmaktadır. COL6A3 yoğunluk düzeyleri ile klinik rekürrens, EORTC rekürrens ve klinik progresyon arasında anlamlı fark saptanmadı. Fakat COL6A3 yoğunluk düzeyleri ile EORTC progresyon tahmini skoru arasında korelasyon saptanmıştır. Sonuç olarak mesane kanseri progresyon riskini öngörmede daha önce kullanılan EORTC ve diğer tahmini skorlar ile birlikte tümör COL6A3 yoğunluk düzeylerin kullanılmasının, mesane kanseri progresyonunu öngörmede etkinliği artırabileceği düşünülmektedir.

Objective The aim of this study is to evaluate the efficacy of tumor COL6A3 levels on prediction of recurrence and progression in non muscle invasive bladder cancer (NMIBC).Material-MethodsThe Pathology specimens and clinical information of 86 patients who underwent TUR-BT due to primary bladder cancer in the Urology department of Bağcılar Training and Research Hospital between 2012 and 2017 were retrospectively analyzed. The control group was formed from prostatic urethra specimen of 12 BPH patients underwent TUR-P. The median age for primer NMIBC patient was 63.7 and 59 for the control group. Histological grading of cancers was done according to 2004 WHO classification and for staging the TNM 2009 classification of UICC was used. The median follow up was 32.6 months. Patients were divided as TaLG, Ta HG, T1LG / HG and control group. For each patients EORTC recurrence, progression score and EORTC recurrence and progression probability at 1 year and 5 year were calculated. İn addition, the clinical recurrence and progression developed during follow-up were recorded. The prostatic urethra specimen of control group and TURBT specimen of the bladder cancer patients were re-selected and COL6A3 antibody was applied. The intensity of COL6A3 levels were evaluated by immunohistochemical method. The intensity level was specified as negative(-), mild (1+), moderate (2+) and strong (3+). Evaluation done in tumor epithelium, stroma as well as invasive and variant area for T1 tumour.Resultsİn bladder cancer specimens there was a statistically significant difference between epithelial, stromal COL6A3 intensity levels and pathology grade (epithelial,p=0,034 stromal p=0,001). When COL6A3 levels are analyzed from Mild to strong , the number of TaLG patients decreases while the number of high grade and T1 pathologies increases. There was no epithelial staining in control group whereas, Only in 4 patients, variant area was evaluated and staining was strong. However, because of the small number of variant pathology we couldn't made statistical evaluation. Statistical significance was not found between epithelial , stromal and invasive area COL6A3 intensity levels with clinical recurrence, EORTC recurrence and clinical progression. However, there was a statistically significant difference when epithelial and stromal COL6A3 intensity levels were examined according to the probability of EORTC progression in the first and the fifth year(epithel p=0,037 stromap=0,046). The probability of EORTC Progression was low for mild COL6A3 intensity level, whereas it is high for moderate and strong level. There was statistically significant differences between Invasive COL6A3 intensity level and EORTC progression score. EORTC Progression score was low for mild COL6A3 intensity level, whereas it was high for moderate and strong level Conclusions In our study, a statistically significant difference was found between epithelial, stroma COL6A3 intensity levels and pathology grade. The number of low grade pathologies decreases when COL6A3 intensity level increases There was no statistically significant difference between COL6A3 intensity level with clinical recurrence, EOTC recurrence and clinical progression. However, there was statistically significant correlation between COL6A3 intensity levels and EORTC progression estimate score. İn conclusion, the usage of COL6A3 intensity levels with EORTC and other prediction tools, it may increase the efficacy of predicting bladder cancer progression risk.