Deneysel diyabet oluşturulmuş ratlarda E vitamini ve Kafeik Asit Fenetil Ester`in(CAPE) antioksidan etkilerinin karşılaştırılması

Abstract

The opinion which says oxidative stress may have a role in thepathogenesis of diabetes mellitus (DM) and its complications has beenconfirmed by the authorities.CAPE is an active component of bee propolis which is similar in structurewith the flavonoids. It is a substance produced by the bees to firm the hivesand also it has antiviral, antiinflammatory, antitumoral and antioxidant effects.Vitamin E is one of the most powerful antioxidant which is used in therapy ofchronic diseases.The aim of the present study was to show that the increased oxidativestress and decreased antioxidant activity in the experimental diabetic rats, canbe improved by CAPE. And also another aim was to compare the antioxidanteffects of CAPE with vitamin E which is known as an effective antioxidant.In our study, 200-270 gr weighting and 12 weeks aged 50 male SpraqueDowley rats are used. The rats are separated into 5 subgroups, each groupincluding 10 rats, named control, diabetic (DM), DM+CAPE, DM+Vitamin E,DM+CAPE+Vitamin E. In order to make the rats diabetic 35 mg/Kgstreptozotocin is injected intraperitoneally (i.p.) to the rats. After STZ injection,the rats were formed experimental diabetes 3 days later then the therapy wasstarted. During 8 weeks izotonic salin is injected to the control group and tothe DM group intraperitoneally. 10 mM/Kg CAPE is injected to the DM+CAPEgroup, 100 mg/Kg vitamin E is injected to the DM+Vitamin E group i.p. during8 weeks. Also the combination therapy is applied with the same doses duringthe same time.According to the findings we had in our study, the level of MDA in DMgroup is measured higher than the MDA level in control group (p<0,0001). Theactivities of SOD, CAT and GSH-Px enzymes are measured significantly lowin DM group (in order p<0,002, p<0,0001, p<0,0001). The level of MDA in70DM+CAPE, DM+Vit E and DM+CAPE+Vit E groups are significantly higherthan the DM group (sequentially p<0,0001, p<0,0001, p<0,0001).When we compare CAPE and Vit E groups, there was no differencesignificantly, in MDA and SOD activities. Both of them closed the MDA andSOD activities to the level of control groups. Vit E increased the CAT activitymore than the CAPE (p<0,0001) and CAPE increased the GSH-Px activitymore than the Vit E (p<0,0001).Except the GSH-Px activity, according to the all results (MDA,SOD andCAT) we found that combination therapy had similar results with the controlgroup. But the results of combination therapy was not significantly differentthan the results of CAPE and Vit E applied alone. To increase the GSH-Pxactivity, CAPE group had beter effect than DM+CAPE+ Vit E group(p<0,0001).As a result; CAPE is supressing the lipid peroxidation in experimentaldiabetes and increase the activity of antioxidant enzymes. This results,thought that, CAPE is an effective antioxidant as vitamin E. Because of that, inthe therapy of DM, to use either CAPE or the combination of CAPE and theother antioxidants in addition to the insulin may decrease the complications ofDM.We think that further studies in this subject will be usefull to the therapyof DM.Key words: diabetes, oxidative stress, vitamin E, CAPE (caffeic acidphenethyl ester), antioxidant activity.

Diyabet ve diyabetin komplikasyonlarının patogenezinde oksidatifstresin rolü olabileceği fikri otoriteler tarafından genel kabul görmüştür.Kafeik asit fenetil ester (CAPE) yapıca flavonoidlere benzeyen, bal arısıpropolisinin aktif bir bileşenidir. Bal arılarının kovanlarını sağlamlaştırmak içinkullandıkları bir maddedir. Antiviral, antiinflamatuar, antitümoral veantioksidan özellikler gösterir. E vitamini ise bilinen en güçlüantioksidanlardan biridir ve birçok kronik hastalıkta, klinikte kullanılmaktadır.Bu çalışmanın amacı, deneysel diyabet oluşturulmuş ratlarda meydana gelenartmış oksidatif stres ile azalmış antioksidan aktivitenin CAPE iledüzeltilebileceğini göstermektir. Ayrıca CAPE?nin deneysel diyabettekiantioksidan etkilerini, iyi bilinen bir antioksidan olan E vitamini ilekarşılaştırmak da bir diğer amacımızdır.Çalışmamızda 12 haftalık 200-270 gram ağırlığında, 50 adet SpraqueDowley türü erkek rat kullanıldı. Ratlar; kontrol, diyabetik (DM), DM+CAPE,DM+Vitamin E, DM+CAPE+Vitamin E olmak üzere, her grupta 10 hayvanbulunacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Diyabet oluşturmak için ratlara 35 mg/KgSTZ intraperitoneal (i.p.) enjekte edildi. Tedaviye üç gün sonra diyabettablosu oluştuktan sonra başlandı. Kontrol ve DM grubuna 8 hafta boyuncaher gün % 0,9?luk izotonik NaCl i.p. olarak enjekte edildi. DM+CAPEgrubuna 10 mmol/Kg CAPE, DM+Vitamin E grubuna 100 mg/Kg vitamin E, 8hafta süresince her gün i.p. olarak enjekte edildi. Kombinasyon tedavileri deaynı süre ve dozda uygulandı.Çalışmamızda elde ettiğimiz bulgulara göre; DM grubunda kontrolgrubuna göre MDA seviyesi anlamlı olarak yüksekti (p<0,0001). SOD, CATve GSH-Px enzimlerinin aktiviteleri ise anlamlı olarak düşüktü (sırasıylap<0,002, p<0,0001, p<0,0001). DM+CAPE, DM+Vitamin E,DM+CAPE+Vitamin E gruplarının MDA seviyesi, DM grubuna göre anlamlıolarak yüksekti (sırasıyla p<0,0001, p<0,0001, p<0,0001).68CAPE ile vitamin E?yi karşılaştırdığımızda; MDA düzeyi ve SODaktivitelerinde her iki grupta da anlamlı bir fark yoktu. İkisi de MDA?yı ve SODaktivitesini kontrol grubu değerlerine yaklaştırmıştı. E vitamini CATaktivitesini CAPE?den daha anlamlı bir şekilde arttırırken (p<0,0001), CAPEde GSH-Px aktivitesini vitamin E?ye göre daha anlamlı olarak arttırdı(p<0,0001).Çalışmamızın bir grubunda da vitamin E ve CAPE kombine olarakkullanıldı. SOD, CAT enzim aktiviteleri ve MDA seviyesinde kontrole en yakındeğerleri kombine tedavi sonunda elde etmemize rağmen, kombine tedavideSOD aktivitesi ve MDA seviyesi, CAPE ve vitamin E?nin ayrı ayrı uygulandığıgruplardan anlamlı olarak farklı değildi. CAT aktivitesi artışında; kombinetedavi vitamin E?ye göre anlamlı bir fark göstermezken, CAPE?ye göre anlamlıolarak CAT aktivitesini yükseltmişti (p<0,0001). GSH-Px aktivitesininarttırılması konusunda CAPE grubunun kombinasyon tedavisinden daha iyiolduğunu saptandı (p<0,0001).Sonuç olarak; CAPE deneysel diyabette meydana gelen lipidperoksidasyonunu baskılamakta ve antioksidan enzim aktivitesiniarttırmaktadır. Bu sonuçlar CAPE?nin, E vitamini kadar etkili bir antioksidanajan olduğunu düşündürmektedir. Bu nedenle, diyabet tedavisinde, insulineilave olarak CAPE?nin veya diğer antioksidanlarla kombinasyonlarınınkullanılması diyabetin komplikasyonlarını azaltabilir. CAPE ve diyabetkonusunda yapılacak daha ileri çalışmaların faydalı olacağı kanısındayız.Anahtar sözcükler: diyabet, oksidatif stres, vitamin E, CAPE (kafeik asitfenetil ester), antioksidan aktivite.