Deneysel kolit modelinde drotrecogin alfa (activated, xigris)` nın bakteriyel translokasyonu önlemede etkinliğinin değerlendirilmesi

Abstract

İnflamatuvar barsak hastalığı (İBH) son yıllarda insidansında belirgin artışgörülen, etiyolojisinde immünolojik, genetik, çevresel faktörlerin rol aldığı kronik,ilerleyici hastalıklardır. Ülseratif kolit (ÜK) ve crohn hastalığını (CH) içerir.Proinflamatuvar sitokin ve kemokinler bakteriyel translokasyona neden olarakhastalığın ilerlemesine neden olmaktadır.Drotrecogin alfa (activated, xigris) günümüzde ağır sepsis tedavisinde mortaliteyiazaltmak amacıyla kullanılan antiinflamatuvar, antikoagülan etkinliği olan ilaçtır.Deneysel kolit modelinde drotrecogin alfa (DA)' nın bakteriyel translokasyonuönlemedeki etkinliğinin araştırılması amacı ile çalışma planlanmıştır.Çalışmada her birinde 10 adet Wistar Albino cinsi rat bulunan dört grup kullanıldı.Gruplar: kontrol, kolit, steroid, xigris grupları olarak belirlendi. Gruplarda karaciğer,dalak, mezenter lenf nodu ve kan kültürleri bakteriyel translokasyonu belirlemekamacıyla değerlendirildi. Kolon, karaciğer, dalak, mezenter lenf nodunda oluşanhistopatolojik değişiklikler tüm gruplarda değerlendirildi. Aynı dokularda;myeloperoksidaz (MPO), katalaz (CAT), malondialdehit (MDA), glutatyon peroksidaz(GSH-Px), süperoksit dismutaz (SOD) değerleri karşılaştırıldı. Ayrıca serumda; Tümörnekrozis faktör alfa (TNF-?), MPO, aspartat transaminaz (AST), alanin transaminaz(ALT), laktatdehidrogenaz (LDH), alkalen fosfataz (ALP) çalışıldı.Asetik asit ile oluşturulan deneysel kolit modelinde yapılan çalışmada; kolitgrubunda anlamlı histopatolojik değişiklikler gözlendi. Xigris grubu ile steroid grubuarasında anlamlı olarak histopatolojik değişiklik olmamasına rağmen, her iki grupta dakolit grubuna göre anlamlı histopatolojik iyileşme gözlendi. Karaciğer, dalak vemezenter lenf nodunda gruplar arasında anlamlı histopatolojik değişiklikler izlenmedi.Kolit ve steroid gruplarında bakteriyel translokasyon izlenirken, xigris grubunda isebakteriyel translokasyonun anlamlı bir şekilde önlendiği gözlendi.Yapılan biyokimyasal analizlerde proinflamatuvar sitokin olan TNF-?' nın kolitgrubunda kolonik mukozada arttığı, xigris grubunda ise azaldığı, serum düzeylerinde iseanlamlı değişiklik olmadığı gözlendi.Hasarlı doku ve inflamasyonun göstergesi olarak bilinen MPO' nun kolit grubundakolonik mukozada arttığı, xigris ve streoid gruplarında ise azaldığı görüldü, bu da heriki ilacın da antiinflamatuvar etkinliğinin benzer olabileceğini düşündürdü.Çalışmada oksidatif strese karşı oluşturulan antioksidan enzimlerin genel olarakkolit grubunda azaldığı gözlendi. Xigris ve streoid gruplarında ise antioksidan stresaçısından genel olarak anlamlı fark gözlenmediSonuç olarak; deneysel kolit modelinde xigris' in streoidden daha anlamlı olarakbakteri translokasyonuna etki ederek azalttığı söylenebilir.

Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic and progressive that haveimmunologic, genetic and enviromental etiological factors. IBD incidance is increasingrecently.Ulcerative colitis (UC) and crohn disease (CD) is included. Proinflammatorycytocines and chemocines causes this diseases to progressive by bacterial translocation.Drotrecogin alpha (activated, xigris) is a drug that is used to decrease mortality insevere sepsis, have antiinflammatory and anticoagulant activity. In experimental colitismodel, it is planned to research the activity of Drotrecogin alpha (DA) in preventingbacterial translocation.In this study; 10 wistar albino rats were used in each four group and effect ofdrotrecogin alfa blocked bacterial translocation in experimental model of colitis. Thegroups were control group, colitis group, using steroid group, using DA (xigris) group.In this groups, histopatologycal changing were researched in colon, liver, splen,mesenter lymph nodes (MLN). In same tissues and serum myeloperoxidase (MPO),catalase (CAT), malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px),superoxide dismutase (SOD) were compared in serum tumor necrosis factor alpha(TNF-?), MPO, aspartate transaminase (AST), alanin transaminase (ALT), laktatdehidrogenase (LDH), alcalen phosfatase (ALP) were also compared.XIn recent study, in experimental colitis model that was induced with asetic acid,significant histopatologycal changes were observed in colitis group. There was nosignificance between steroid group and DA (xigris) group but in both groups there weresignificant histopatologycal regression when compared with colitis group. Anysignificant histopatologyc changes in liver, spleen, MLN groups were not detected.Bacterial translocation was significantly prevented in DA (xigris) group whencompared with colitis and steroid groups.TNF alpha that is a proinflammatory cytocine, increased in colonic mucosa incolitis group and was decreased in xigris group, there was no changes in serum levels.MPO that is an indicator of damaged tissue and inflammation; increased in colonicmucosa in colitis group, decreased in steroid group and xigris group. It was supposedthat both drugs have similar antiinflammatory activity.Antioxidant enzymes that was synthesised against oxidative stress, decreased incolitis group. In xigris and steroid groups, there were no difference in antioxidantstress.As a result, in experimental colitis model, xigris prevents bacterial translocationmore than steroid.