Ratlarda kalori kısıtlamasının NMDA subünit konsantrasyonları üzerine etkisi

Abstract

Obezite, serebrovasküler patolojiler yanında nörodejeneratif bozukluklara dayol açabilmektedir. Bu bozukluklar arasında özellikle AH'nın obeziteyle ilişkili olduğudüşünülmektedir. Kalori kısıtlamasının nöroprotektif etki gösterdiği ve hafızayıetkilediği bildirilmiştir. İyonotropik glutamat reseptörleri olan NMDA reseptörlerininöğrenme ve bellek oluşumuna aracılık ettikleri, ayrıca demans ve AH patogeneziyleilişkilerinin olduğu belirtilmektedir.Biz çalışmamızda obezitenin NMDA reseptör subünit düzeylerine etkisini,normal kilolu ve obezlerde kalori kısıtlaması uygulamasının, MSS'deki muhtemelnöroprotektif etkilerinin NMDA reseptör subünitleriyle ilişkili olup olmadığınıaraştırmayı amaçladık. Bunun için 4 aylık erkek ratlar normal kilolu kontrol, normalkilolu kalori kısıtlaması, obez kontrol, obez kalori kısıtlaması şeklinde gruplara ayrıldı.10 hafta süreyle kontrol grupları ad libitum beslenirken, kalori kısıtlaması yapılangrupta kontrol grubuna göre %60 kalori kısıtlaması yapıldı. Bu sürenin sonundahayvanlar dekapite edilerek hipokampüsleri çıkarıldı ve NR2A ve NR2B subünitleriWestern Blot yöntemi ile çalışıldı. Normal kilolu kalori kısıtlaması yapılan gruptanormal kilolu kontrol grubuna göre hem NR2A hem de NR2B subünit düzeyleri anlamlıdüzeyde azalma tespit edilmiştir. Obez kalori kısıtlaması yapılan grupta hem NR2Ahem de NR2B subünit düzeyleri obez kontrole göre anlamlı düzeyde artmış bulundu.Obez kontrol grubunda da normal kilolu kontrol grubuna göre anlamlı azalma olduğutespit edilmiştir. Kalori kısıtlamasının her iki grupta da hipokampüsde MDAdüzeylerini azalttığı bulundu.Sonuç olarak elde ettiğimiz veriler kalori kısıtlamasının AH ve diğernörodejeneratif hastalıklardaki faydalarının, NMDA reseptör subünit düzeyleriüzerindeki etkileri yoluyla gerçekleşebileceğini düşündürmektedir. Ancak AH modelioluşturulan hayvanlarla çalışılması ve kalori kısıtlaması uygulama süresinin uzatılmasıkalori kısıtlamasının nörodejeneratif hastalıklardaki etkilerinin ve NMDAreseptörleriyle ilişkilerinin açıklanmasına daha fazla katkı sağlayabilir.Anahtar kelimeler: NMDA reseptörleri, obezite, Alzheimer, kalori kısıtlaması

Obesity is accompanied by damage to several tissues. Overweight is a riskfactor for Alzheimer?s disease and other neurodejenerative disorders, whether structuralabnormalities associated with excess body fat may also ocur in the brain is thought.Although there is evidence supporting a potential neuroprotective role of caloricrestriction in the brain. Caloric restriction affects of learning and memory. NMDAreceptor subtypes have a role on cognitive functions.In this study we aimed to investigate the effect of obesity on hippocampal NMDAreceptor subunits, and to ascertain whether the potential neuroprotective effects of caloricrestriction are associated with NMDA receptors. Four groups were constituted. Obez andnon-obez rats were fed a %60 food restriction diet for 10 weeks (caloric restrictiongroup). Hipocampus of the caloric restriction group and of ad libitum controls were thendissected and examined. NR2A and NR2B in hippocampus and MDA wereinvestigated.Caloric restriction effects decrease in MDA levels show that there has been nolipid peroxidation in hipocampus tissue. In caloric restricted non-obez rats decreased theNR2A and NR2B receptor levels. In caloric restricted obez rats it increased the NR2Aand NR2B levels. These increases in receptor levels may be the result of the interactionbetween caloric restriction benefits.In our work only NR2A and NR2B levels were evaluated so that determiningthe changes in other NMDA receptor subtypes levels may help to understand the effectsof caloric restriction NMDA receptors and to interpret the results obtained. Furtherstudies with AD animal model and longer treatment regimes would help clarify the effects ofcaloric restriction on neurodegenerative disorders and their relations to NMDA receptors.Key Words: NMDA receptor, obesity, Alzheimer?s disease, caloric restriction,