Trombofili nedeniyle tekrarlayan gebelik kaybı yaşayanlarda gebelik öncesi düşük molekül ağırlıklı heparin kullanımının klinik ve laboratuar verileri üzerine etkileri

Abstract

Trombofili Nedeniyle Tekrarlayan Gebelik Kaybı Yaşayanlarda Gebelik ÖncesiDüşük Molekül Ağırlıklı Heparin Kullanımının Klinik ve Laboratuar VerileriÜzerine EtkileriTekrarlayan gebelik kaybı; ardışık iki ya da daha fazla gebeliğin 20.haftasından önce yada 500 gramın altında fetal ağırlıkla birlikte gebelik kaybı olaraktanımlanır. Fertil çiftlerin yaklaşık %1'inde görülür. Hemostaz bozukluklarına bağlıhematolojik nedenler, anatomik nedenler, endokrin nedenler, kromozomalanomaliler, enfeksiyöz, immünolojik ve çevresel faktörler başlıca etyolojiknedenlerdir.Trombofili pıhtılaşmaya eğilim durumudur. Batı populasyonunun en az%15'ini etkilemektedir. Trombofili gebeliğin seyrini olumsuz yönde etkilemektedir.Abrtus, tekrarlayan gebelik kaybı, gestasyonel hipertansiyon, preeklamsi, ablasyoplasenta, IUGR, oligohidroamnios, intrauterin ex fetus, erken doğum gibi sonuçlaraneden olmaktadır.TRP katyon kanalları son 20 yıl içerisinde keşfedilmiştir. Bu kanlların birçokhastalığın patogenezinde rolü olduğu düşünülmektedir. Bir kısım TRP kanallarıreaktif oksijen ürünleri ile aktive olmaktadırlar. Sitozole ROT aracılı TRP kanalaktivasyonu ile aşırı Ca+2 (kalsiyum iyonu) girmesi apopitozis ve DNA tahribi gibibirçok hücre ölümcül süreçlerini başlatmaktadır. DMAH'ın anti-apopitotik etkisibilinmektedir. Ancak TRP kanalları üzerine etkisi tam olarak bilinmemektedir.Bu çalışma Süleyman Demirel Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve DoğumAna Bilim Dalı ve Biyofizik Anabilim Dalı Araştırma Laboratuvarlarındagerçekleştirilmiştir. Çalışmaya alınan hastalar Süleyman Demirel Üniversitesi, KadınHastalıkları ve Doğum Bilim Dalına başvuran gönüllü hastalardan seçildi.Araştırmaya alınan TGK tanısı olup aynı zamanda trombofilili ancak henüz ilaçalmamış olan 10 hasta, TGK tanısı olup aynı zamanda trombofilisi olan ve gebeliköncesi DMAH kullanmış (12 hafta boyunca) 10 hasta, TGK tanısı olup trombofililive gebelik saptandıktan sonra (GSS) DMAH kullanmış 16 hasta ve hiçbir ekhastalığı olmayan 10 kişilik kontrol grubundan oluşturuldu. Gruplar sosyodermografik veriler açısından homojendi. Kontrol, Hasta vegebelikten önce DMAH kullanmış olan hastaların trombositlerinde TRPM2 veTRPV1 kanal aktivasyonu, apopitozis, hücre canlılığı, kaspaz 3 ve kaspaz 9aktiviteleri, PARP1 aktivitesi, hücre içi ROT üretimi, mitokondriyal membrandepolarizasyonu (JC-1) düzeyleri incelenmiştir. DMAH başlanma zamanına göregruplar gebeliğin seyri ve sonuçları açısından incelenmiştir. DMAH'ın başlanmazamanına göre düşük ve 20 hafta üzerine ulaşan gebelik oranları arasında istatistikselolarak anlamları sonuçlara ulaşıldı. Gebelikten önce DMAH başlandığında gebeliğindüşük ile sonlanma oranlarının belirgin olarak azaldığını saptadık.Anahtar Kelimeler: Tekrarlayan gebelik kaybı, trombofili, düşük molekül ağırlıklıheparin, gebelik öncesi, Ca+2 sinyali, TRP kanalları, apopitozis, oksidatif stres

The Effects of Low Molecular Weight Heparin Used to Before Pregnancy onClinical and Laboratory Data in Patients with Recurrent Pregnancy Loss Dueto ThrombophiliaRecurrent pregnancy loss is defined as pregnancy loss together with fetalweight below 500 grams before 20th week of two or more consecutive pregnancies.Approximately %1 of the fertile pairs are affected. Haematological causes due tohemostatic disorders, anatomical, endocrine, chromosomal anomalies, infectious,immunologic and environmental factors are major etiological causes.Thrombophilia is a tendency to clot. It affects at least %15 of Westernpopulations. Thrombophilia affects the course of pregnancy negatively. It results inabortion, recurrent pregnancy loss, gestational hypertension, preeclampsia, ablativeplacenta, IUGR, oligohydroamnios, intrauterine ex fetus, premature birth.TRP cation channels have been discovered in the past 20 years. Thesechannels are thought to play a role in the pathogenesis of many diseases. Some TRPchannels are activated by reactive oxygen species. Excessive Ca+2(calcium ion)entry through cytosolic ROT-mediated TRP channel activation initiates many celllethal processes such as apoptosis and DNA damage. The anti-apoptotic effect ofLMWH is known. However, the effect on TRP channels is not fully known.This study was carried out at Süleyman Demirel University, Department ofObstetrics and Gynecology and Biophysics Departments Research Laboratories. Theincluded patients were selected from voluntary patients who applied to SüleymanDemirel University, Department of Obstetrics and Gynecology. 10 patients who werediagnosed with RPL and who had thrombophilia but had not received any medicationat the same time, 10 patients who had RPL and who also had thrombophilia andreceived pre-pregnancy LMWH (during 12 weeks), 16 patients who were diagnosedas RPL and had thrombophilia and received LMWH after pregnancy has beendetected, and control group of 10 persons with no additional disease were included inthe study.Groups were homogeneous in terms of sociodemographic data. TRPM2 andTRPV1 channel activation, apoptosis, cell viability, caspase 3 and caspase 9activities, PARP1 activity, intracellular ROT production, mitochondrial membranedepolarization (JC-1) levels were examined in platelets of control group, patientgroup and patients who had used LMWH before pregnancy. Groups were examinedaccording to the time of onset of LMWH in terms of gestation and outcome.Statistically significant results were obtained according to the time of onset ofLMWH between abortion and pregnancy rates reaching over 20 weeks. We foundthat the prevalence of abortion and abortion decreased markedly when LMWH wasinitiated before pregnancy.Keywords: Recurrent pregnancy loss, thrombophilia, low molecular weight heparin,before pregnancy, Ca+2 signalling, TRP channels, apoptosis, oxidative stress.