Obezitede kronik inflamasyona sebep olan mediatörlere ait genetik varyasyonların araştırılması

Abstract

Obezite; vücutta fazla yağ birikimi ile sonuçlanan fizyolojik bir bozuklukolup vücut kitle indeksi (VKİ) değerine göre sınıflandırılır. VKİ, kilonun (kg) boyunkaresine (m2) bölünmesiyle elde edilen ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından kabuledilen obezite belirleme ve sınıflandırma kriteridir. Düşük derecede kronikinflamasyon ile ilişkilendirilen obezite dolaşımda artan yağ asiti ve inflamatuarduruma katkıda bulunan immün hücrelerin kemoatraksiyonu ile karakterize edilirİnflamazomlar, inflamatuar cevabı başlatan immün hücrelerin doğuştan sahipolduğu sensör makromoleküllerdir. İnflamazomlar; Nod-like reseptörler (NLRs),Apoptozla ilişkili adaptör protein ASC ve Kaspaz 1 enzimden oluşan heptamerformdadır. Çalışmamızda NLR'lerin bir üyesi olan ve NLRP3 proteinini kodlayanNLRP3'e ait rs35829419 (C>A), rs4612666 (T>C), rs10754558 (G>C/T),rs10733113 (A>G), rs2027432 (A>G/T) ve rs3738448 (C>A) polimorfizimleri Real-Time Polimeraz Zincir Reaksiyon teknolojisi kullanılarak analiz edilmiştir. Anlamlıfarklılık elde edilen rs35829419 (C>A)polimorfizm için grupların serum CRPseviyeleri ve ELİSA yöntemi ile NLRP3 seviyesi değerlendirilmiştir.Sonuç olarak, rs35829419 (C>A) polimorfizminde obezite ve kontrol grubuarasında istatistiki olarak anlamlılık bulunurken diğer polimorfizimler de istatistikiolarak anlamlılık bulunmamıştır. rs35829419 (C>A) polimorfizminde gruplararasında CRP ve NLRP3 seviyelerinde de istatistiki olarak anlamlılık kaydedilmiştir.Genotipler ile CRP ve NLRP3 seviyeleri arasındaki ilişki değerlendirildiğinde isers35829419 (C>A) polimorfizminin koruyucu etkisi olduğunu kanıtlar derecede endüşük seviyeye polimorfik genotipde rastlanmıştır.Bu çalışma, obezite oluşumu ve tedavisinde yapılacak diğer çalışmalar içintemel bir yapı oluşturarak obezitenin önlenebilirliği noktasında yapılan bir önçalışma olacaktır.

Obesity is a physiological disorder that results in the accumulation of excessfat in the body and is classified according to body-mass index (BMI). BMI is the forobesity determination and classification accepted by the World Health Organization(WHO). It is defined as the weight in kilograms divided by the square of the heightin meters (kg/m2). Obesity associated with a low degree of chronic inflammation ischaracterized by the increase in circulating fatty acids and chemoattractions ofimmune cells that contribute to the inflammatory condition.Inflammasomes are the innate sensor macromolecules of the immune cellsinitiating the inflammatory response. The inflammasome is a heptamer formed byNod-like receptors (NLRs), the adaptor protein ASC and the enzyme caspase-1. Inour study, the polymorphisms of the NLPR3 gene rs35829419 (C>A), rs412666(T>C), rs10754558 (G>C/T), rs10733113 (A>G), rs2027432 (A>G/T) and rs378448(C>A) were analyzed using real-time polymerase chain reaction. For thepolymorphisms with significant differences, CRP and NLRP3 levels were examined.As a result, rs35829419 (C>A) polymorphism was statistically significantbetween obesity and the control group. No other statistical significance was found inother polymorphisms. In rs35829419 (C>A) polymorphism statistical significancewas also recorded in the CRP and NLRP3 levels between the groups. In thegenotypes CRP and NLRP3 levels, rs35829419 (C>A) polymorphism has theprotective effect which evidence was found to be at the lowest level in thepolymorphic genotype.This study will provide a basic structure for other studies in obesity formationand treatment and a preliminary study on the avoidability of obesity.