Bir ailenin primer enürezis noktürnalı bireylerindeki genetik değişimlerin araştırılması

Abstract

Amaç: Enürezis noktürna (EN), idrar kontrolünün kazanılması gereken yaşta,bireyin uyku esnasında istemsiz olarak idrarını yapması anlamınagelmektedir. 5 yaş ve üzerinde, gece kuru kalma dönemi olmaksızın uykudayatak ıslatma durumunun devam etmesi primer enürezis noktürna; 6 ayınüzerinde gece kuru kalma durumu sonrasında yatak ıslatmanın olması isesekonder enürezis noktürna olarak adlandırılmaktadır. Dünya genelindeenürezis noktürna prevelansı %3-24.4 arasında olarak bildirilmekle birlikte,ülkemizde %10,5-17,5 arasında seyretmektedir. EN %2-3 oranında iseerişkin yaşta devam etmektedir. Anne ve babanın birinde enürezis varlığındaçocukta hastalık oluşma riski %43 iken, ebeveynlerin her ikisinde de enürezisöyküsü varlığında risk %77'ye yükselmektedir.EN etiyopatogenezini aydınlatmak üzere idrar volümünde artış, mesanekapasitesinde azalma, uyku problemleri olmak üzere üç ana mekanizmaüzerinde yoğunlaşılmış ve bunun yanında kan basıncı artışı, hiperkalsiüri,obezite, psikolojik ve çevresel etmenler üzerinde çalışmalar yapılmıştır.Genetik çalışmalar, kromozom 8q, 12q13-21, 13q13-q14.3, 22q11, 4p16.1bölgeleri ve bu bölgeler ile ilişkili GNAZ, DRD5, D1B, DRD4, nNOS genleriüzerinde yoğunlaşmış fakat henüz net bir kanıya ulaşamamışlardır.Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada bir ailenin primer enürezis noktürnalıbireylerinin ailevi segregasyonu gösterilmiş 6 (altı) bireyinden (Grup 1) tümekzom sekanslama yöntemi ile analiz yapılmıştır. Ekzom sekanslama ile eldeedilen verilerden uygun görülen genetik değişimler, segregasyonugösterilemeyen ailenin diğer 7 (yedi) bireyinde (Grup 2) araştırılmıştır.Bulgular: Aile bireylerinin ekzom sekanslamasından elde edilen ortak verileranaliz edilmiş ve daha önceki çalışmalarda enürezis noktürna ileilişkilendirilmiş kromozom 8q, 12q13-21, 13q13-q14.3, 22q11, 4p16.1bölgeleri ile GNAZ, DRD5, D1B, DRD4 genlerinde hastalık nedeni olabilecek 91herhangi bir değişim taşımadıkları saptanmıştır. Enürezis noktürnaetiyopatogenezinde suçlanan idrar miktarında artış, vazopressin eksikliği,azalmış mesane kapasitesi, uyku ve uykuda solunum bozuklukları, otonomsinir sistemi disfonksiyonu, obezite, hiperkalsiüri, dikkat eksikliği vehiperaktivite bozukluğu nedenlerine yol açabilecek biyolojik yolaklarda yeralan tüm genlerdeki ortak değişimler incelenmiş, bu değişimlerin tamamınınbenign karakterde olduğu görülmüştür.Sonuç: Enürezis noktürnanın etiyolojisinin aydınlatılabilmesi için daha fazlavaka ile tüm genom çalışmaları yapılması; patofizyoloji ve epidemiyolojiyeyönelik daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir. Bu çalışma, enürezisnoktürna genetiği ile ilgili daha önce yapılmış bağlantı çalışmalarından sonraDNA dizileme ile yapılan dünya literatüründeki ilk çalışma olma özelliğitaşımaktadır.

Aim: Enuresis nocturna (EN) means that the individual urinates involuntarilyduring sleep at the age when urine control should be gained. Continuation ofbed-wetting state at the age of 5 and over without a dry night period isprimary enuresis nocturna; Bed wetting after over 6 months of dryness iscalled secondary enuresis nocturna. Although the prevalence of enuresisnocturia is reported to be between 3-24.4% worldwide, it is between 10.5-17.5% in our country. EN continues at the adult age of 2-3%. While the risk ofdeveloping a child disease is 43% in the presence of enuresis in one of theparents, the risk increases to 77% in the presence of a history of enuresis inboth parents.In order to elucidate the EN etiopathogenesis, three main mechanisms havebeen focused on: increase in urine volume, decrease in bladder capacity,sleep problems and studies have been conducted on blood pressureincrease, hypercalciuria, obesity, psychological and environmental factors.Genetic studies have concentrated on the chromosome 8q, 12q13-21,13q13-q14.3, 22q11, 4p16.1 regions and the GNAZ, DRD5, D1B, DRD4,nNOS genes associated with these regions, but have not yet reached a clearunderstanding.Material and Method: In this study, the primary enuresis nocturnalindividuals of a family, 6 (six) individuals with inheritance (Group 1) wereanalyzed by the whole exome sequencing method. Genetic changes thatwere found appropriate from the data obtained by exom-sequencing wereinvestigated in 7 (seven) individuals (Group 2) of the family whosesegregation could not be shown.Results: The common data obtained from the exome sequencing of familymembers were analyzed. No individual had a pathogenic change in the thechromosome 8q, 12q13-21, 13q13-q14.3, 22q11, 4p16.1 regions and GNAZ, 93DRD5, D1B, DRD4 genes associated with the enuresis nocturna ın previousstudies. Common changes in all genes involved in biological pathways thatmay lead to an increase in the amount of urine accused in theetiopathogenesis of enuresis nocturia, vasopressin deficiency, decreasedbladder capacity, sleep and sleep breathing disorders, autonomic nervoussystem dysfunction, obesity, hypercalciuria, attention deficit and hyperactivitydisorder were examined and all of them were found to have benigncharacter.Conclusion: In order to elucidate the etiology of enuresis nocturia, wholegenome studies with more cases; more studies on pathophysiology andepidemiology are needed. This study is the first study in the world literaturewith DNA sequencing after previous connection studies on enuresis nocturnagenetics.