İnsan adipoz doku kök hücrelerinin pc prostat karsinom hücreleri üzerindeki etkilerinin in vitro olarak araştırılması

Abstract

Prostat karsinomlarının büyük bir kısmı glandular oluşumlar ve luminal diferansiyasyonbelirteçleri olan olan androjen reseptörü (AR) ve prostat-spesifik antijen (PSA) içermesinedeniyle adenokarsinom karakteristiğindedir. Karsinomların çoğu ağrısız ve androjenebağımlıdır. Hormonal terapi ilerlemiş ve metastatik prostat adenokarsinomunda ARsinyalini inhibe etmekte olup hastalarda semptomatik olarak rahatlama sağlamaktadır. PC3prostat karsinom hücreleri AR ve PSA reseptörlerini içermediklerinden, proliferasyonlarıandrojenden bağımsızdır. Prostat kanserinde esas klinik problem, endokrin tedavisonrasında hormona duyarlı kanserlerin, hormon tedavisine dirençli hale dönüşmesidir.Prostat kanseri hem moleküler hem de klinik olarak incelendiğinde heterojen bir hastalıkolma özelliği göstermektedir. Çoğu karsinomlarda olduğu gibi, farklı diferansiyon veproliferasyon kabiliyetleri olan ve aynı zamanda transplante edildiklerinde tümör oluşturmakapasiteri farklı olan, birbirinden farklı hücre tiplerinden oluşmaktadır. Bu nedenle, tümörhücrelerinin progenitör hücreler olan kanser kök hücrelerinden (CSCc)oluştuğu hipotezikabul edilmektedir. Kök hücre tedavileri günümüzde popülerliğini korumakta olup,gelecekte kanserlerin tedavisinde ve metastaz oluşturmasının engellenmesinde yaygınolarak kullanılması beklenen tedavi yöntemidir. Farklı dokulardan elde edilen kökhücrelerin, tümör hücrelerinde gösterdikleri etkiler farklıdır. İnsan adipoz dokudan eldeedilen kök hücreler çok kısıtlıdır. Erkeklerde ölümlerde ikinci sırayı oluşturan prostatkanseri tedavisinde kök hücre tedavisi çalışmaları çok yenidir. İnsan adipoz dokumezenkimal kök hücrelerin (ADMSC) PC3 prostat karsinom hücreleri üzerinde dejeneratifetkileri olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, insan adipoz doku mezenkimal kökhücrelerinin PC3 prostat kanseri hücreleri üzerine anti-tümör ya da pro-anjiogeniketkilerinin in vitro olarak araştırılmasıdır.Bu çalışmada insan adipoz doku mezenkimal kök hücremedyumu ile müdehale edilmeyenPC3 prostat karsinom hücre medyumu kontrol grubu olarak kullanıldı. Çalışmada PC3prostat karsinom hücreleri farklı sürelerde (5 gün ve 10 gün) inkübe edilen ADMSC iletedavi edildi. ADMSC ile tedavi edilen hücreler 24., 48. ve 72. saatlerde değerlendirildi.ADMSC ile tedavi edilmeyen hücreler ile kıyaslandığında PC3 prostat karsinomhücrelerinde proliferasyon hızı önemli ölçüde azaldı ve hücreler apoptoza uğradı (p<0,05).ADMSC ortam medyumunun uygulanmasıyla hücre canlılığının azaldığı ve 10 günlükinkübasyon süresi olan ADMSC ortam medyumunda 5 günlük inkübasyon süresi olanADMSC ortam medyumuna göre 72. saatte en yüksek değere ulaştığı görüldü. Apoptozanalizinde, ADMSC ortam medyumu ile apoptozun arttığı belirlendi. ADMSC ortammedyumu içindeki faktörlerin, özellikle 10 günlük inkübasyon süresinde olanların, PC3prostat karsinom hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiği ve dejeneratif etki gösterdiğisaptandı.

The majority of prostate carcinomas are characterized by adenocarcinoma due to glandularformations and androgen receptor (AR) and prostate-specific antigen (PSA), which aremarkers of luminal differentiation.Most carcinomas are painless and androgen-dependent.Hormonal therapy inhibits AR signaling in advanced and metastatic prostateadenocarcinoma and provides symptomatic relief in patients.Since PC3 prostate carcinomacells do not contain AR and PSA receptors, their proliferation is independent ofandrogen.The main clinical problem in prostate cancer is that after endocrine treatment,hormone-sensitive cancers become resistant to hormone therapy.Prostate cancer is aheterogeneous disease when examined both molecularly and clinically.As in mostcarcinomas, it is composed of different cell types with different differentiation andproliferation capabilities, as well as different tumor-forming capacity whentransplanted.Therefore, the hypothesis that tumor cells consist of cancer stem cells (CSCc),progenitor cells, is accepted. Stem cell therapies are still popular and are expected to bewidely used in the treatment of cancers and the prevention of metastasis in the future.Theeffects of stem cells obtained from different tissues on tumor cells are different. Stem cellsobtained from human adipose tissue are very limited.Stem cell therapy studies in thetreatment of prostate cancer, which is the second most common cause of death in men, arevery recent.Human adipose tissue mesenchymal stem cells (ADMSC) are thought to havedegenerative effects on PC3 prostate carcinoma cells.The aim of this study was toinvestigate the anti-tumor or pro-angiogenic effects of human adipose tissue mesenchymalstem cells on PC3 prostate cancer cells in vitro.In this study, PC3 prostate carcinoma cell medium which was not treated with humanadipose tissue mesenchymal stem cell medium was used as a control group.In this study,PC3 prostate carcinoma cells were treated with ADMSC incubated at different times (5 daysand 10 days).Cells treated with ADMSC were evaluated at 24, 48 and 72 hours.The rate ofproliferation in PC3 prostate carcinoma cells was significantly reduced and the cellsunderwent apoptosis compared to untreated ADMSC-treated cells (p <0.05).It was observedthat the cell viability decreased with the application of ADMSC medium and reached thehighest value at 72 hours in ADMSC medium which has 10 days incubation periodcompared to ADMSC medium which had 5 days incubation period.In apoptosis analysis, itwas determined that apoptosis increased with ADMSC medium.Factors in ADMSCmedium, especially in the 10-day incubation period, were found to inhibit the proliferationof PC3 prostate carcinoma cells and show degenerative effect.