Polikistik over sendromu oluşturulmuş fare over dokusunda, GDF-9 ve BMP-15 ekspresyonlarının ve ince yapı değişikliklerinin incelenmesi

Abstract

Polikistik Over Sendromu Oluşturulmuş Fare Over Dokusunda, Büyüme Farklılaşma Faktörü-9 (GDF-9) ve Kemik Morfogenik Protein-15?in (BMP-15) Ekspresyonlarının ve İnce Yapı Değişikliklerinin İncelenmesiPolikistik Over Sendromu (PKOS), %6-8 prevalansı ile reprodüktif çağdaki kadınlarda en sık gözlenen endokrinopatidir. Farklı büyüme faktörlerinin PKOS?da olası etki mekanizmaları açıklanmaya çalışılmış olmakla birlikte PKOS gelişiminde rol alan patolojik mekanizmalar henüz tam olarak açıklanamamıştır. Bu çalışmada, PKOS gelişiminde büyüme farklılaşma faktörü-9 (GDF-9) ve kemik morfogenik protein-15?in (BMP-15) etkinliği ve folikülogenezisde dönemsel rolünün araştırılması planlandı. Çalışmada 45 adet 23-25 günlük Balb/C dişi fare kullanıldı ve her grupta 15 hayvan olacak şekilde 3 gruba ayrıldı. Grup I?deki hayvanlara deney süresince hiçbir işlem yapılmadı. Grup II?deki hayvanlara deney süresince 0.1 ml susam yağı subkutan (s.c.) enjekte edildi. Grup III?deki hayvanlara deneysel PKOS modeli oluşturmak için 20 gün boyunca, 0.1 ml susam yağı içinde çözdürülmüş dehidroepiandrosteron (DHEA, 6 mg/100g/gün) s.c. enjekte edildi. Bu süre sonunda hayvanlar sakrifiye edildi. Elde edilen over dokuları GDF-9 ve BMP-15 immünofloresan işaretlemeler ve elektron mikroskobik incelemeler için takip edildi.Grup III?de GDF-9 ve BMP-15 immun işaretlenme yoğunluğunun benzer olduğu ve primer folikülden sonraki aşamalarda diğer gruplara göre anlamlı olarak azaldığı saptandı (sırasıyla p<0.001 ve p<0.001). Grup III?de, diğer gruplara göre overde pre-antral ve antral folikül miktarının arttığı görüldü. Ayrıca bu grupta elektron mikroskobik olarak multilaminar primer ve sekonder foliküllerin bir kısmında; granüloza hücrelerinde apoptozisin arttığı, granüloza ve teka hücrelerinde artmış lipid vakuolleri, granüloza hücrelerinde bazal laminalarında kalınlaşma ve düzensizlik, oositi çevreleyen zona pellusida da yoğunlaşma gözlendi.Sonuç olarak, PKOS?da folikülogenezin primer folikül aşamasından itibaren GDF-9 ve BMP-15 ekspresyonlarının azalmasının, folikül gelişim bozukluğu ve zona pellusida yapısında değişikliğe neden olarak kadınlarda subfertilite veya infertiliteye yol açabileceği düşünülmüştür. Anahtar Kelimeler: Polikistik over sendromu, folikülogenezis, büyüme farklılaşma faktörü-9, kemik morfogenetik protein-15

Polycystic Ovarian Syndrome, (PCOS) is the most commonly observed endocrinopathy in women who are in reproductive period with 6-8% prevelance. Different growth factors? probable effect mechanisms in PCOS were attempted to be explained while pathological mechanisms having role in PCOS development could not be explained precisely. In the present study, it has been planned to search the efficiency of the growth differentiation factor-9 and bone morphogenetic protein-15 in PCOS development and its periodical role in folliculogenesis.In the current study 45, 23-25 days old Balb/C female mice were used and they were divided into 3 groups as 15 mice in each group. Group I was not subjected to any procedure throughout the experiment process. In group II, 0.1 ml sesame oil was injected to subcutaneous (s.c.). To form an experimental PCOS model, dehydroepiandrosterone dissolved in 0.1 ml sesame oil (DHEA, 6 mg/100g/day) was injected to s.c.. At the end of this process, all the animals were sacrificed. Obtained ovarium tissues were followed for GDF-9 and BMP-15 immunofluorescent labelling and electron microscopic examinations. In group III, it was determined that intensity of GDF-9 and BMP-15 immune labelling was similar and in the stages after primary follicle significantly decreased compared to other groups (respectively p<0.001 and p<0.001). In group III, it was observed that pre-antral and antral follicle amount increased when compared to the other groups. In addition, in this group, electron microscopically in some part of multinaminar primary and secondary follicles; increased apoptosis in granulosa cells, increased lipid vacuole in theca cells, thickness and irregularity in basal lamina in granulosa cells, intensity in zona pellusida surrounding oocyte was observed. Consequently, it has been thought that in PCOS, decrease of GDF-9 and BMP-15 expressions as from the primary follicle stage, can cause subfertility or infertility in women by causing follicle development disorder and changes in zona pellusida structure.Key words: Polycystic ovary syndrome, folliculogenesis, growth differentiation factor-9, bone morphogenetic protein-15