Potansiyel biyoaktif polisübstitüe tiyohidantoin türevi yeni bileşiklerin eldesi,karakterizasyonu ve iyonlaşma sabitlerinin belirlenmesi

Abstract

Tez çalışması kapsamında, 2-tiyohidantoin pirolidin türevi bazı yeni bisiklikbileşikler sentezlendi. Elde edilen bileşiklerin potansiyometrik titrasyon metodu ile asitiyonlaşma sabitleri belirlendi ve in vitro antitüberküloz aktiviteleri incelendi.Birinci aşamada uygun aminoasit esterlerinden çıkılarak, imin azometin yilür 1,3-dipolar halkalı katılma tepkimeleri ile elde edilen pirolidinlerin benzoilizotiyosiyanat ile tepkimeleri sonucu aminokarbotiyol pirolidin türevi bileşikler sentezlendi. Bu bileşiklerin halkalaşma tepkimeleri sonucu polisübstitüe tiyohidantoin türevi bileşikler elde edildi. Elde edilen bileşiklerin yapıları 1H-NMR, 13C-NMR, FTIR, MS, HRMS ve tek kristal X-ışını kırınımı gibi analitik tekniklerle aydınlatıldı. İkinci aşamada, sentezlenen tiyohidantoin türevi ve aminokarbotiyol pirolidin türevi bileşiklerin asit iyonlaşma sabitleri potansiyometrik titrasyon metodu ile belirlendi. Titrasyon işlemi, bileşiklerin asetonitril-su (20:80, v/v) çözücü sisteminde hazırlanan 2x10-4 M'lık çözeltileri ile, 25 ± 0.1 0C'de sodyum klorür ve hidroklorik asit varlığında ve titrant olarak sodyum hidroksitin kullanılmasıyla gerçekleştirildi. Molspin Titrasyon Sistemiyle elde edilen datalardan HYPERQUAD bilgisayarprogramı yardımıyla asit iyonlaşma sabitleri belirlendi. Üçüncü aşamada, tiyohidantoin türevleri ile aminokarbotiyol pirolidin türevlerinin in vitro antitüberküloz aktiviteleri standart ilaçlar olarak izoniyazid ve etambutol kullanılarak Microplate Alamar Blue yöntemiyle M. tuberculosis H37Rv standart suşuna karşı incelendi. Bu bileşiklerin M. tuberculosis H37Rv suşuna karşı 62.5-125 μg/ml aralığında aktivite gösterdiği tespit edildi.Anahtar Kelimeler:Potansiyometrik titrasyon, asit iyonlaşma sabiti, tiyohidantoin türevleri, aminokarbotiyol pirolidin türevleri, antimikobakteriyel aktivite.

In this study, some novel bicyclic 2-thiohydantoin pyrrolidine derivatives weresynthesized. Ionization constants of the prepared compounds were determined bypotentiometric titration method and their in vitro antituberculosis activity wereinvestigated. In the first step, aminocarbothiol pyrrolidine derivatives were synthesized from benzoylisothiocyanate and corresponding pyrrolidines which were prepared fromaminoacid esters via imine azomethine ylide 1,3-dipolar cycloaddition reaction.Polysubstituted thiohydantoin derivatives were prepared from correspondingaminocarbothiol pyrrolidines via cyclization reaction. The characterization andstructural determination were made by analytical techniques such as 1H-NMR, 13CNMR,FT-IR, MS, HRMS and single crystal X-ray. In the second step, acid ionization constants for 2x10-4 M of the synthesized thiohydantoin derivatives and aminocarbothiol derivatives were determined in acetonitrile-water (20:80, (v/v)) hydroorganic solvent system at 25 ± 0.1 °C by using potentiometric titration method in the presence of sodium chloride and hydrochloric acid, and sodium hydroxide were used as titrant. Acid ionization constants were determined from obtained data by Molspin Titration System using HYPERQUAD computer program. In the third step, in vitro antituberculosis activity of thiohydantoin andaminocarbothiol pyrrolidine derivatives using izoniazid and etambutol as standartdrugs were investigated against M. tuberculosis H37Rv standard strains by MicroplateAlamar Blue Method. The tested compounds showed antimycobacterial activity in therange of 62.5-125 μg/ml against M. tuberculosis H37Rv strains.Keywords: Potentiometric titration, acid ionization constant, thiohydantoin derivatives, aminocarbothiol pyrrolidine derivatives, antimycobacterial activity