İnce barsağın iskemi-reperfüzyon hasarında nötrofillerin rolü

Abstract

57 ÖZET Sıçan ince barsağında 10 dak'lık iskemik dönemi takip eden 24 saatlik reper-füzyon sonunda lipid absorps iyonunda anlamlı bir azalma olmaktadır. Bu çalışmanın amaçlarında birisi İ/R nedeniyle azalan lipid absorpsiyonunda nötrofillerin rolünü araştırmaktı. 40 pmol radyoaktif triolein içeren lipid solüsyonu intraduodenal olarak 3 ml/saat hızda, 8 saat süreyle in-füze edildi ve lenf yoluyla atılan radyoaktif lipid miktarı lipid infüzyonu sırasında ölçüldü. Normalde İ/R 'dan 24 saat sonra lipid absorpsiyonunda görülen azalma, ANS ile nötropenik hale getirilen hayvanlarda ortadan kalktı. ANS'un bu koruyucu etkisi direk alarak mukozadaki nötrofil sayısının azaltılması ile ilgili idi. İ/R grubundaki hayvanların karaciğerlerinden elde edilen radyoaktif lipid miktarı kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında anlamlı olarak fazla bulundu ve bu durum infüze edilen radyoaktif lipidin portal yolla transportunun artmış olabileceğini düşündürdü. Nötropeni, karaciğerdeki artmış radyoaktif lipid miktarını kontrol değerlerine doğru anlamlı bir şekilde düşürdü. Iskemi sırasındaki ince barsak kan akımı nötropenili hayvan grubunda bir değişiklik göstermedi. Bu sonuçlar nötrofillerin İ/R nedeniyle mukozada gözlenen fonksiyon bozukluğunda önemli bir rolü olduğunu göstermiştir. Ayrıca, ince barsağın mukoza, submukoza, düz kas ve mezenterinde İ/R nedeniyle görülen nötrofil infiltrasyonunun düzeyleri karşılaştırmalı olarak araştırılmak istendi. Son58 zamanlarda yapılan bir ön çalışmada Î/R nedeniyle mezenterde gözlenen lokosit adezyon ve emigrasyonunun ince barsağının diğer tabakalarından farklı olabileceği ileri sürülmüştür. Bu nedenle Î/R sonucu mukoza tabakasında görülen yaygın nötrofil infiltrasyonunun ince barsağın diğer tabakalarında ve mezenterde de görülüp görülmediği ve bu infi1trasyonunun lökositlerin adezyon molekülü CDll/CD18'in aktivasyonuna bağımlı olup olmadığı araştırılmak istendi. Nötrofil infi1trasyonu 3 saat iskemi (kontrol kan akımının 7. 20'si olacak şekilde) ve 1 saat reperfüzyona maruz kalmış kedi ince barsağının mukoza, submukoza, düzkas ve mezenter tabakalarında myeloperoksidaz aktivitelerinin ölçülmesi ile saptandı. İ/R, mukoza, submukoza ve mezenter tabakalarındaki nötrofil infi1trasyonunda benzer düzeylerde artışlara yol açarken, düz kas tabakasında diğerlerine göre daha büyük oranda bir artış görüldü. Hayvanların CDİS ünitesine spesifik MoAk IB4 ile İ/R öncesi tedavi edilmesi ince barsağın tüm tabakalarında artmış olan nötrofil infiltrasyonunu anlamlı bir şekilde düşürdü. Bu sonuçlar İ/R'un değişik düzeylerde olmakla beraber ince barsağın tüm tabakalarında ve mezenterde Ratt 9-filleınft intfiltrasyonunu yol açtığını ve Î/R nedeniyle görülen nötrofil infi1trasyonunun lökositlerin adezyon molekülü CDll/CDIS'in aktivasyonu veya upregülasyonununa bağlı olduğunu gösterdi.