Sıçan önbeyin iskemi modelinde farklı reperfüzyon sürelerinde arakidonik asit metabolitleri ve histolojik değişiklikler üzerine nordihidroguaiaretik asitin etkisi

Abstract

54 ÖZET Serebral iskemide reperfüzyon ile birlikte arakidonik asit (AA) metabolitleri, lökotrien C4 (LTC4) ve prostaglandin E, (PGE2) damar geçirgenliğini artırarak, nöron, endotel hücre membranlarım yıkarak vazojenik ödeme ve doku ölümüne yol açarlar. Bilinen en güçlü lipoksijenaz ve aynı zamanda siklooksijenaz inhibitörü nordihidroguaiaretik asit (NDGA)'tir. Bu çalışmada, sıçanda önbeyin global iskemi- reperfüzyon modelinde NDGA'in AA metabolitleri ve morfolojik değişiklikler üzerine etkileri araştırıldı. On dakika tam iskemiden sonra 4, 8, 15 ve 60 dakikalık reperfüzyon sureleri gruplara uygulandı (n = 8). Her grup için ayrı kontrol grubu oluşturuldu (n=8). Tüm reperfüzyon gruplarında AA metabolitleri 10 dakikalık iskemi grubuna göre yüksek bulundu (p<0.05). Sekiz dakikalık reperfüzyon grubunda PGE2 ve LTC4 düzeyleri kendi kontrol grupları ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak yüksek bulundu (p< 0.005). Bu mediatörler dört dakikalık reperfüzyon grubu ile de karşılaştırıldığında anlamlı olarak i yüksek değerlerde ölçüldü (p<0.05, p< 0.005). Onbeş ve altmış dakikalarda LTC4 ve PGE2 sekizinci dakikaya göre anlamlı olarak azaldı (p < 0.05 ve p < 0.005). Sekiz dakikalık reperfüzyon grubunda NDGA (0.1 mg/kg) her iki metaboliti de anlamlı olarak azaltmıştır (p<0.05).Beyin korteksinden alınan örneklerin hem ışık hem de elektron mikroskopisi ile incelemesinde kapillerin çevresindeki sıvı, endotelial bölgelerin genişlemesi ve nöronların dejenerasyonu 60 dakikalık reperfüzyon grubunda gözlendi. A tmış dakikalık reperfüzyon grubunda NDGA bu bulgularda azalmaya yol açmıştır. Sonuç olarak NDGA 0.1 mg/kg dozunda 8 dakikalık reperfüzyon sonrası artan LTC455 kadar PGE2'yi de azaltmaktadır. Bu nedenle hem lipoksijenaz hem da siklooksijenaz m.etabolitlerinin oluşumunu engelleyerek reperfüzyonun erken dönemlerinde `iskemik p<îmımbra`yı koruyabilmektedir.