Behçet hastalığında 60/65 KD stres proteini sentetik peptidlerine karşı antikor yanıtı

Abstract

5. ÖZET Stres (ısı-şoku) proteinleri (SP) organizmaları ısı, anoksi ve enfeksiyonlar gibi çevresel streslere karşı koruyan ve farklı türler arası iieri derecede homoloji gösteren bir grup proteindir. Hayvan modelleri ve çeşitli oto-immün hastalıklar yanında (RA, Sistemik skleroz, Psoriasis vb) Behçet Hastalığında da (BH) 65 kilodaltonluk mikobakter stres proteinine karşı (SP65) hücresel yanıtın arttrğı gösterilmiştir. Bu çalışmada Behçet Hastalığında anti-SP65 hümoral yanıtın epitop analizinin yapılması amaçlandı. Çalışmanın birinci basamağında 540 aa'lik mikobakter SP65'in tümünü kapsayan 47 adet 1 5 aa'lik sentetik çizgisel peptit kullanılarak 4 hasta serumunda anti-SP65 yanıtın yöneldiği 3 ana epitop belirlendi {1 1 1-125, 154-172 ve 31 1-326). Daha sonra bu epitoplara ve insan SP60 üzerinde % 50-80 homoloji gösterdikleri bilinen epitoplara (136-150, 244-258 ve 336-351) karşı sağlıklı kontroller, BH, tekrarlayan oral aft, RA ve SLE'li hasta serumlarında antikor varlığı araştırıldı. Özellikle IgA sınıfı anti-mikobakter peptit antikor yanıtları BH olan olgularda tüm kontrol gruplarına göre anlamlı olarak yüksek titrede bulundu. IgG antikor titreleri ise BH'da SLE ve sağlıklı kontrollerden yüksek bulunurken, TOA ve RA ile farklılık görülmedi. Anti-insan SP peptit yanıtlarında da gruplar arasında anlamlı farklılıklar gözlendi. Antikor titreleri Behçet hastalığının klinik tutulumu ile ilişki göstermezken, göz tutulumu olan 5 hastanın üçünde remisyonla beraber titrelerde düşme gözlendi. İnhibisyon deneylerinde 3 peptidin birlikte kullanımı ile antİ-SP65 antikor yanıtı % 47 oranında inhibe edilebildi. Bulgularımız SP'lere olan immün yanıtın Behçet Hastalığı etyolojisinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. Çalışmamızda kullanılan epitopların sıçanda deneysel üveit yapabildiğinin gösterilmesi de ilk kez BH'nın bir hayvan modelini mümkün kılmıştır. 40