Sıçanlarda yanık hasarı sonrası intestinal motilitede azalma: Endojen endotelinlerin rolü

Abstract

ÖZET Bu araştırma, deri yanığı hasarından sonra oluşan intestinal motilite değişikliklerinde endojen endotelinlerin rolünü araştırmak amacıyla yapılmıştır. Eter anestezisi altında, Wistar albino cinsi sıçanların (200-3 OOgr) sırt derileri traş edilerek 90°C suyla 10 saniye temas sonucu tam kat yanık oluşturuldu. Yalancı yanık grupları ise 22°C suyla 10 saniye işlem gördü. ET reseptör antagonisti PD1 56252 (lOmg/kg/gün; iv) akut ve kronik gruplarda yanıktan 48 saat önce verilmeye başlandı. Kronik grupta yanıktan 3 gün sonraya kadar devam etti. intestinal geçiş indeksi yanıktan 1 saat sonra (akut) ve 3. gün de (kronik) değerlendirildi. Alman ince barsak örneklerinde MPO aktivitesi ve PO düzeyleri ölçüldü. Yanığın derinliğini doğrulamak için, deriden alman örnekler ışık mikroskobuyla değerlendirildi. Akut ve kronik yanık gruplarında geçiş indeksleri (%44.27±2.99 ve 50.21±1.4), yalancı yanık gruplarına göre (%78.16±2.98 ve %67.35±4.12; pO.001-0.01) belirgin derecede azalma göstermiştir. Geçiş indeksi akutdönemde PD 156252 ile tedavi sonucunda değişikliğe uğramamasına rağmen, kronik gruptaki motilite azalması engellenmiştir (%74.5±2.75; p<0.001). Akut yanık grubunda MPO aktivitesi yalancı yanık grubuna göre artmış olarak saptanmıştır (232.71 ±3.465ü/gr ve 101.3 l±12.62ü/gr; pO.001). PD156252 tedavisi artmış MPO aktivitesinde anlamlı bir azalmaya neden olmuştur (178.21±14.04ü/gr; p<0.01). Kronik gruplarda MPO düzeyinde yanık grubu ve yalancı yanık grubu arasında fark bulunamazken (133.65±16.84û/gr ve 142.58+1 6.60ü/gr), PD1 56252 tedavisi, MPO aktivite düzeyini (206.56±7.73ü/gr) yanık grubuna göre daha da arttırmıştır (p<0.01). Yanığın akut döneminde protein oksidasyonu düzeylerinde anlamlı bir fark bulunamazken, PD1 56252 verilen grupta PO düzeyinde (3.168±0.61nmol/mg protein), kronik yanık grubuna göre (1.49±0.06nmol/mg protein) anlamlı bir artış görülmüştür (p<0.01). Sonuç olarak bu bilgiler, yanık hasarının akut ve kronik dönemlerinde, intestinal motilitede belirgin bir gecikme olduğunu göstermektedir. PD 156252 tedavisiyle, kronik gruplardaki azalan motilitenin geri döndürülmesi, bu azalmada endojen endotelinlerin önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir.

İNGİLİZCE ÖZET (SUMMARY) This study was undertaken to assess the possible role of endogenous ETs in intestinal motility alterations following thermal injury. Under ether anesthesia, the dorsum of Wistar albino rats (200-3 OOg) was shaved and exposed to 90°C water for 10 seconds which induced a full thickness burn. Sham groups were exposed to 22 °C water for 10 seconds. ET receptor antagonist PD1 56252 (10mg/kg/day; iv) was administered starting at 48h prior to burn injury in both acute and chronic groups, while the treatment was continued for 3 days following burn injury in the chronic groups. Intestinal transit was measured on the first hour (acute) and 3rd day following burn injury (chronic). MPO activity level and protein oxidation were measured in the samples which were taken from small intestine. Skin samples were evaluated by light microscopy to confirm the depth of the burn injury. In acute and chronic burn groups, transit indices (44.2712.99% and 50.21+1.40%) showed a significant decrease compared to corresponding sham groups (78.16±2.98% and 67.35±4.12%; p<0.00 1-0.01). Transit index was not significantly changed by PD 156252 pretreatment in the acute group, whereas the delay in motility was abolished in the chronic group (74.5±2.75%; pO.OOl). In acute burn group, MPO level was found to be increased compared to corresponding sham group (232.71±3.465u/g and 101.3 l±12.62u/g; p<0.001), while PD156252 pretreatment let to a significant decrease (178.21±14.04u/g; p<0.01), but that decrease was still higher than the sham groups. Although MPO levels were not significantly -39-different in chronic burn group and sham group (133.65±16.84 and 142.58±16.60u/g) MPO levels in PD1 56252 pretreatment group showed a significant increase compared to corresponding burn group (206.56±7.73u/g; p<0.01). In the acute phase of the burn, there wasn't any difference in protein oxidation levels between the study groups. But in chronic groups, PO levels in PD1 56252 pretreatment group showed an incerease compared to its corresponding burn group (p<0.01). These data suggest that there is a marked delay in intestinal motility following burn injury both in acute and chronic phases. Moreover, the reversal of delay in chronic phase by PD 156252 implies that endogenous ETs may play an important role in the impaired motility due to burn injury. -40-