Plazminojen aktivatör inhibitörü - Tip 1`in endometriyum kanserinde prognoza etkilerinin araştırılması

Abstract

ÖZET Malign hücrelerin dokulara invazyon ve metastaz yapabilmesi için hücre dışı matriks ve bazal membranın yıkılması gerekir. Ürokinaz tip plazminojen aktivatörü (uPA)'nün inhibitörlerinden biri olan plazminojen aktivatör inhibitörü-tip 1 (PAI-l)'in bu sürece katıldığı ve meme kanseri başta olmak üzere bazı kanserlerde prognozu belirleyici bir faktör olduğu ileri sürülmüştür. PAI-l'in endometriyum kanserinde böyle bir rolünün olup olmadığını anlamak için ELISA testi kullanılarak 103 tümör ekstresinde PAI-1 düzeylerine bakılmış ve sonuçlar endometriyum kanserinde bilinen prognostik faktörler olan tümör histolojisi, evre, `grade`, lenf nodu tutulumu, uzak metastaz ve rekürrens durumu ile prognozda rolü olduğu iddia edilen östrojen (ÖR) ve progesteron reseptörü (PR), epidermal büyüme faktörü reseptörü (EBFR) ve HER-2/neu onkoprotein düzeyleri ile karşılaştırılmıştır. İleri evreli, yüksek `grade`li, nodal tutulumlu, metastaz yapmış, rekürrensli ya da düşük ÖR ve PR'lü hastalardaki PAI-1 miktarı bu özellikleri göstermeyen hastalara göre daha yüksek bulundu (p<0,05). İyi tümör histolojisi olan hastalarla kıyaslandığında, agresif tümör histolojisi olan hastaların PAI-1 düzeylerindeki artış istatistiksel olarak sınırda idi (p=0,065). Yaşam süreleri, Kaplan-Meier yöntemi ve `log-rank` testi aracılığıyla PAI-1 düzeyleriyle karşılaştırıldı. Hasta grubunu ikiye bölmede, ayrım noktası olarak medyan PAI-1 değeri olan 2,18 ng/mg kullanıldı. Artmış PAI-1 ekspresyonu gösteren olguların hastalıksız (p=0,0009) ve tüm yaşam süreleri, diğerlerine göre anlamlı derecede kısa idi (p<0,00005). Tümör histolojisi, evre, `grade` ve PAI-l'i kapsayan çok değişkenli istatistiksel analizde PAI-l'in kanser evresi kadar güçlü olmasa da yaşam süresini belirlemede bağımsız bir değişken olduğu görüldü. Bu 1 T£ VÜKSEKÖĞRETİM &UKÖMsonuçlar yüksek PAI-1 düzeyinin endometriyum kanserinde kötü prognozla birlikte gittiğini göstermiştir.

SUMMARY Extracellular matrix and basal membrane should be degraded for the tissue invasion and metastasis of malignant cells. Plasminogen activator inhibitor-type 1 (PAI- 1), one of the inhibitors of urokinase-type plasminogen activator (uPA), is proposed to participate in this process and to be a prognostic factor in some cancers, especially in breast cancer. To determine the prognostic role of PAI-1 in endometrial cancer, PAI-1 levels were measured in 103 tumor extracts using the ELISA and results were correlated with tumor histology, stage, grade, lymph node involvement, distant metastasis and status of recurrens which are the established prognostic factors as well as estrogen (ER) and progesteron receptor (PR), epidermal growth factor receptor (EGFR) and HER-2/neu oncoprotein which are said to have a role in prognosis. PAI-1 content in patients with cancers exhibiting advanced stage, high grade, nodal involvement, distant metastasis, recurrence and lower ER and PR expressions was higher than those of others (p<0,05). The increase in PAI-1 levels of patients with aggressive tumor histology was statistically borderline (p=0,065). Kaplan-Meier curves of survival were compared using a log-rank test. The median PAI-1 value of 2,18 ng/mg protein was used as cut-off point. Elevated expression of high PAI-1 was associated with a significantly shorter disease-free (p=0,0009) and overall survival (p<0,00005). Multivariate analysis including PAI-1, tumor histology, stage and grade revealed that PAI-1 was a predictor of survival although stage was the strongest independent factor. These results suggest that elevated PAI-1 levels appear to correlate with unfavorable prognosis in endometrial cancer. BOKÖHAMasYGN MERKEZİ