Serebral vasküler malformasyonlarda anjiogenez: İntegrin ve krit1 proteinlerinin rolü

Abstract

VII. ÖZET Serebral vasküler malformasyonlar beyin ya da meninkslerdeki vasküler yapıların, embriyolojik gelişimlerinin herhengi bir aşamasında duraksamaya bağlı oluşan lezyonlardır. AVM'ler arterial kan akımının doğrudan venlere drene olduğu anormal damarlardan oluşan lezyonlardır. CM ler içinde nöral parenkim içermeyen düzensiz sünosoidal vasküler hamartomlardır. Hem AVM hem de CM ler dinamik lezyonlardır. Progresyon gösterip büyüyebilirler regrese olabilirler veya kanayabilirler. Her iki lezyon da anjiojenik olarak aktiftirler, integrinler çok işlevsel hücre duvarı molekülleridir, integrinler anjiogenezde hücre-ECM, hücre-büyüme faktörleri arasındaki iletide rol alır. CVM lerde yapısal proteinler ve büyüme faktörü ilişkisi, her iki lezyon arasındaki farkları ve morfogenezdeki rolü ortaya konmuştu. Krit1 proteini 7q kromozomunun CCM1 lokusunun ürünüdür. Mutasyonu familial kavernomlara sebep olmaktadır. Bu çalışmada AVM ve CM lerde integrinlerin rolü, patogenez ilişkisi ve kritl proteini-integrin ilişkisi ve sporadik kavernomların etiyolojisindeki rolü ortaya konulmaya çalışıldı. AVM ve CM lerde avBı, avpB3, avB5 ve Kritl Mab leri ile immünhistokimyasal analiz yapıldı. avBı integrinin hem AVM hem de CM lezyonundaki tüm katmanlarda kuvvetli boyandığı görüldü. avB3 integrininin her iki lezyonda özellikle endotelde bulunduğu saptandı, immatür bir protein olan vitronektin reseptörü avB5 integrinin CM lerde daha fazla olduğu saptandı. KRIT proteini sporadik CM olgularında saptandı. Sonuç olarak avB3 her iki lezyonda eşit miktarda ve normal anjiogeneze göre daha az miktarda bulunmaktadır. av(35 in CM lerde daha fazla bulunması bu lezyonların immatür ve anjiogenezin erken fazında duraksadığını göstermektedir. KRIT proteinin sporadik CM olgularında bulunması familial formu ile etiogenezinin farklı olduğunu ortaya koymuştur. 44