Serebrovasküler malformasyonlarda anjiojenezin dinamik deneysel modelle ölçümü

Abstract

VII. ÖZET CVM'ler beyin ya da meninkslerdeki vasküler yapıların, embriyolojik hayatın herhangi bir aşamasındaki duraksamaya bağlı olarak oluşup, patolojik olayın derecesine ve oluşum evresine göre farklı histolojik görünümler sergileyen, CNS'nin neoplastik olmayan vasküler malformasyonlandır. Konjenital bir lezyon olan AVM'ler arteryel kan akımının arada kapiller yatak olmaksızın doğrudan venlere drene olduğu, anormal damar koleksiyonu olarak tanımlanmaktadır. CM'ler ise iyi sınırlı, besleyici arter ve drene eden venlerden yoksun, düzensiz sinüzoidal vasküler kanallar içeren benign vasküler hamartomlar olarak tanımlanmaktadırlar. Bu iki patolojinin neden sonuç ilişkisi 1990'lı yılların 2. yarısına kadar sadece morfolojik-histopatolojik verilere dayandırılarak yapılırken, son yıllarda moleküler biyolojideki gelişmeler sonrasında bu patolojilerin neden-sonuç ilişkisini değerlendirebilmek için dinamik deney modellerine ihitiyaç duyulmuştur. Bu amaçla, kliniğimizde öpere edilen hastalardan alınarak sıvı nitrojende saklanan AVM ve CM dokuları standart teknikler kullanılarak rat kornealarına ekilmiş ve sonuçlar, hem makroskopik hem de mikroskopik olarak değerlendirilmiştir. Kontrol grubu olarak da matür damar duvarı ve normal beyin dokusu kulanılmıştır. Korneaların makroskopik değerlendirmesinde AVM, CM ve damar duvarı ekilen kornealarda anjiojenez saptanırken, beyin dokusu ekilen komelarda anjiojenez saptanmamıştır. AVM'lerde oluşan anjiojenenez, CM ve damar duvarı ekilenlerden daha fazla bulunmuştur. HE ile ışık mikroskobunda yapılan değerlendirmelerde ise makroskopik bulgularla paralel olarak AVM lerde oluşan yeni damar sayısı CM ve 51damarduvarı ekilen kornealardan fazla bulunmuştur. Beyin dokusu ekilen kornealarda, makroskopik incelemede olduğu gibi mikroskopik incelemede de anjiojenez saptanamamıştır. Kornealar son olarak VEGF ekspresyonlarına göre değerlendirilmiş olup, damar duvarı, CM ve AVM ekilen kornealarda ekstrasellüler matriksde VEGF ekspresyonu saptanırken, AVM ekilen kornalarda yeni oluşan damarların endotelinde de VEGF ekspresyonu saptanmıştır. özetleyecek olursak bu çalışmada öncelikle CVM'lerle ilgili bir kornea modeli oluşturulmuş, elde edilen makroskopik ve mikroskopik bulgular literatür ışığında tartışılmıştır. 52