Sodyum aljinat ve vinil pirolidon aşılanmış sodyum aljinat kürelerden indomethasinin kontrollü salımı

Abstract

Çalısmada ilk olarak, azobisizobütironitril baslatıcısı kullanılarak sulu fazdaN-vinil-2-pirolidon ile sodyum aljinatın ası kopolimeri hazırlandı. Sodyum aljinat-gpoli(vinil pirolidon) ası kopolimeri fourier transform infrared spektroskopisi, elementanalizi ve diferansiyel taramalı kalorimetre ile karakterize edildi.Kontrollü salım çalısması için indomethasin içeren sodyum aljinat ve sodyumaljinat-g-poli(vinil pirolidon) küreleri, hidroklorik asit ortamında gluteraldehit ileçapraz baglanarak hazırlandı. Hazırlanan küreler tutuklanma verimi, kürelerin sismekapasiteleri, partikül boyutları ve salım verileri ile karakterize edildi. ndomethasinkürelere kapsüllendikten sonra kimyasal kararlılıgı fourier transform infraredspektroskopisi ölçümleri ile dogrulandı. Taramalı elektron mikroskobu verilerikürelerin yüzeyinin pürüzlü ve küresel sekilli olduklarını gösterdi. Kürelerin çapraziibaglanma yetenegini anlamak için sisme parametrelerinden yararlanılarak çaprazbaglar arasındaki moleküler kütle degerleri hesaplandı.Hücre dısı salım çalısmaları, baslangıçta 2 saat süreyle mide sıvısına benzerpH 1,2, hidroklorik asit çözeltisi ve ardından 4 saat süreyle bagırsak sıvısına benzerpH 7,4, H2PO4-/HPO4-2 tamponu ortamlarında gerçeklestirildi. Gluteraldehit derisimi,gluteraldehit ile çapraz baglama süresi, ilaç/polimer oranı ve hidroklorik asit yüzdesigibi çesitli etkenlerin indomethasin salımına etkisi incelendi. Gluteraldehitderisiminin, gluteraldehit ile çapraz baglama süresinin, ilaç/polimer oranının vehidroklorik asit yüzdesinin artmasıyla indomethasin salımının azaldıgı, bununlabirlikte sodyum aljinat üzerine N-vinil-2-pirolidon asılanmasıyla indomethasinsalımının arttıgı gözlendi. Kinetik parametreler salım sonuçlarından yararlanılarakPeppas esitligi ile belirlendi. Difüzyon katsayısı polimerik kürelerden ilacındifüzyonu için hesaplandı ve salım sonuçları ile uyumlu degerler bulundu.Anahtar Kelimeler: Ası Kopolimer, Kontrollü Salım, ndomethasin, SodyumAljinat, N-Vinil-2-Pirolidon

In the study, first, graft copolymers of sodium alginate with N-vinyl-2-pyrrolidone were prepared in aqueous solutions using azobisisobutyronitrile asinitiator. The sodium alginate-g-poly(vinyl pyrrolidone) graft copolymer wascharacterized with fourier transform infrared spectroscopy, elemental analysis anddifferential scanning calorimetry.For the controlled release study, sodium alginate and sodium alginate-g-poly(vinyl pyrrolidone) beads containing indomethacin were prepared bycrosslinking with glutaraldehyde in hydrochloric acid medium. Prepared beads werecharacterized by considering the percentage entrapment efficiency, swelling capacityof beads, particle size and their release data. Chemical stability of the indomethacinafter encapsulation into beads was confirmed by fourier transform infrarediispectroscopy measurements. The scanning electron microscopy data indicated thatthe surface structure of the beads are rough and spherical. In order to understand thecrosslinking ability, molar mass between crosslinks values was calculated using theswelling parameters.In vitro release studies were performed in simulated gastric fluid at pH 1,2,hydrochloric acid solution for the initial 2 h, followed by simulated intestinal fluid atpH 7,4, H2PO4-/HPO4-2 buffer for 4 h. Effects of variables such as, glutaraldehydeconcentration, exposure time to glutaraldehyde, drug/polymer ratio and percentage ofhydrochloric acid on the release of indomethacin were investigeted. It was observedthat, indomethacin release from the beads decreased with increasing glutaraldehydeconcentration, exposure time to glutaraldehyde, drug/polymer ratio and percentage ofhydrochloric acid, whereas it increased with grafting of N-vinyl-2-pyrrolidone ontosodium alginate. Kinetic parameters were determined by using release results withPeppas Equation. The diffusion coefficients were calculated for the transport of drugthrough the polymeric beads and the results were found in consistence with therelease results.Key Words: Graft Copolymer, Controlled Release, Indomethacin, Sodium Alginate,N-Vinyl-2-Pyrrolidone