3-etil-4 (3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetik asid hidrazidinden oluşan hidrazon, tiyosemikarbazid ve 1, 3, 4-tiyadiazol türevlerinin sentez ve spektral verileri

Abstract

207 - ÖZET 4(3H)-kinazolinon artığı taşıyan ve değişik farmakolo jik aktivitelere sahip bulunan birçok bileşiğin literatürde yer almasına karşın 3-alkil-4( 3H)~kinazolinon-2-il asetik asid hidrazidi ile bundan türeyen hidrazid-hidrazonlar, tiyo- semikarbazidler ve tiyadia zollere literatürde rastlanmaması bizi bu konu ile çalışmaya yöneltti. Üç bölümden oluşan çalışmamızın birinci bölümünde 3- etil-r-4(3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetik asid etil esterin den hareket edilerek hidrazin hidrat ile 3-etil-4(3H)-kinazo- linonmerkaptoasetik asid hidrazidi (I) ve Madde I'in değişik aldehidlerle reaksiyonundan 3-etil-4(3H)-kinazolinon-2-ilmer- kaptoasetik asid ariliden hidrazid genel yapısındaki 8 yeni Madde (II- IX) elde edilmiş, yapıları elementel analiz sonuç ları, UV, İR, NMR ve kütle spektrumİarı verilerinden yarar lanılarak doğrulanmıştır..Madde I'in UV spektrumunda görülen 196, 2«28, 275 nm'r- deki absorpsiyon maksimumlarının gerek 3-etil-4(3H)-kinazoli- non-2-ilmerkaptoasetik asit etil esteri gerekse hidrazidden türetilen hidrazon ve tiyosemikarbazidlerde de gözlenmesi, bunların 3-etil-4(3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetil- grubun dan ileri geldiğini göstermiştir. KBr içinde alınan İR spektrumİarı incelendiğinde Madde I'de NH'ların hidrojen bağı yaparak 3265 cm de, Il-IX'da- 208 - ise cis amidlere uygun olarak 3200-3145 cm de, kinazolinon halkasının laktam C=0 gerilme bandının 1690-1665 cm de, hidrazid C=0 gerilme bandının ise 1675-1640 cm de çıktığı gözlenmiştir. Prototip olarak seçilen I ve III maddelerinin asetik anhidridle asetil türevleri hazırlanmış, bunların İR bulgula rı I'de asetillenmenin hidrazid NH` grubundan olduğunu, IlI'de ise fenol grubunun asetillendiğini ancak hidrazon N- H'ının asetillenmediğini göstermiştir. NMR bulguları değerlendirildiğinde, Madde I'de SCH`C0- grubu protonları singlet halinde çıkmasına karşın hidrazon türevi olan II-IX maddelerinde bu protonların 4.09- 4.15 ve 4.57-4.63 ppm arasında iki ayrı yerde pik verdiği gözlenmiştir. Maddenin atom modeli yapılarak incelendiğinde CH` hidrojenlerinden birinin karbonil ile aynı düzlemde, di ğerinin farklı düzlemde bulunduğu ve karbonil grubunun anizo- tropik etkisi nedeniyle bu protonların farklı yerlerde çıktı ğı sonucuna ulaşılmıştır. Hidrazon yapısındaki II-IX maddelerinin C0NH ve N=CH protonlarının birer singlet halinde gözlenmesi gerekirken herbiri İH integral değerinde ikişer singlet olarak çıkması büyük bir olasılıkla sin ve anti yapılarından ileri gelmekte dir. Çifte bağ etrafında dönüşün sınırlı olması, aynı zamanda amid grubunun totomeri nedeniyle çift bağ karakteri kazanması sin ve anti yapıların oluşmasına neden olmakta ve genel yapının atom modeli yapılarak incelendiğinde de iki izomerin söz konusu olduğu görülmektedir. Maddelerimizde ortak olan kinazolinon halkası protonları ve ariliden artığında bulunan protonlar literatüre uygun olarak çıkması gereken yerlerde saptanmış, ancak nitrofurfu- riliden türevi olan Madde IX'da furan protonlarının sin ve anti yapılarından dolayı iki ayrı yerde dublet verdiği sap tanmıştır.- 209 - Hidrazid (I) ve hidrazon (II-IX) yapısındaki maddelerin kütle spektrumunlarında, ana parçalanma yolunda amid CONH bağının kopması ile m/z 247 parçasının oluştuğu ve bundan bağıl bolluğu tüm bileşiklerde yüksek olan, bazılarında ise temel piki oluşturan m/z 205 veya m/z 206 parçalarının meydana geldiği gözlenmiştir. Çalışmamızın ikinci bölümünde 3-etil-4(3H)-kinazoli- non-2-ilmerkaptoasetik asid hidrazidinin (I) karşı gelen alkil/aril isotiyosiyanatlar ile reaksiyonundan kazanılan l-(3-etil-4(3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetil)-4-alkil/aril- tiyosemikarbazidler (X-XIV) incelenmiştir. Maddelerin yapıla¬ rı elementel analiz sonuçlan UV, ÎR, NMR, kütle spektrumu verileri ile doğrulanmıştır. ÎR spektrumları değerlendirildiğinde ana yapıya (I maddesi) ait bandlar ortak olarak gözlenmiş, tiyosemikarba- _]L zid artığındaki tiyoamid N-H'ları 3360-3150 cm de, tiyoamid C=S bandı literatüre uygun olarak 1205-1172 cm~ de saptanmıştır. NMR bulgularında -SCH-CO- protonlarının 4.07-4.15 ppm arasında singlet olarak, kinazolinon halkası ve tiyosemikar- bazid N-H protonlarının literatüre uygun olarak çıkması gereken yerlerde pik verdiği gözlenmiştir. Tiyosemikarbazid türevi olan ikinci grup maddelerimizin kütle spektrumları incelendiğinde hidrazonlardaki gibi bir ana parçalanma yolunun yanısıra literatür verilerine uyan alkil/aril isotiyosiyanat atımı ile yürüyen ikinci bir yol da görülmüştür. Çalışmamızın üçüncü bölümünü ikinci kısımda elde edilen X ve XII-XIV maddelerinden derişik sülfürik asidli ortam¬ da kazandığımız 2-alkil/arilamino-5-L(3-etil-4(3H)-kinazoli- non-2-il)tiyometilJ -l,3,4-tiyadiazol yapısındaki maddeler oluşturmaktadır.210 UV spektrumlarında görülen absorpsiyon maksimumlarının hidrazid, hidrazon ve tiyosemikarbazidlerde görülen maksimumlar gibi A( 3H)-kinazolinon yapısından ileri geldiği literatür bulgularına da uygun olarak saptanmıştır. Maddelerimizin İR spektrumlarında sekonder amin NH'ları yanısıra ana yapıya ait bandlar tüm maddelerde ortak olarak çıkması gereken yerlerde pik vermiştir. NMR ve kütle spektrumu bulguları da yapıları doğrulamıştır. Madde II, IV, XIV, XV, XVII, XVIII üzerinde aktivite araştırılması yapılması amacıyla sözü geçen maddeler Sitting- bourne Araştırma Merkezi Organik Kimya Bölümüne gönderilmiş, fungusid, herbisid, insektisid ve bitki hastalıklarına karşı etkileri incelenmeye başlamıştır. Sonuçların alınmasından sonra yayınlanacaktır.

- 211 ZUSAMMENFASSUNG Es wurde zu unserem Ausgangspunkt, dass Verbindungen, die Derivate von 3-Alkyl-4(3H)-chinazolinon-2yl-essigsHure- hydrazid sind, nicht in der Fachliteratur zu finden sind, obwohl bis jetzt viele Substanzen mit 4( 3H)-chinazolinonrest synthetisiert worden sind. Im ersten Abschnitt unserer dreiteiligen Arbeit haben wir 3-a,thyl-4(3H)~chinazolinon-merkaptoessigsa'urehydrazi d (I) und ihre Reaktionsprodukte mit Aldehyden (II-IX) dargestellt, deren Strukturen mittels C,H,N-Analysen, UV-, IR-, NMR- und massspektroskopische Da-ten aufgeklHrt worden sind. Die drei Absorptionsmaksima urn 196,228 und 275 nm von Substanz I sind auch bei Hydrazon-, und Thiosemicarbazidderi- vaten zu finden, sodass wir annehmen können, dass sie der 3-Hthyl-4(3H)-chinazolinon-2yl-merkaptoacetyl-Gruppe gehören. Die NH-Gruppen von (I) erscheinen um 3265 cm, die von (II-IX) um 3200-3145 cm ; die C=0 Gruppe von Chinozolon -1 -1 um 1690-1665 cm und die von Hydrazid um 1675-1645 cm. Die Mustersubstanzen I und III haben wir mit Acetan- hydrid acetyliert und mittels IR-Daten f estgestellt, dass bei I die NH`- Gruppen und bei III die OH- Gruppe acetyliert worden sind. Obwohl die Protonen der -SCH`C0- Gruppe von I singulett erscheinen, sind die gleichen Protonon bei Substanzen- 212 - II-IX um 4.09-4.15 und 4.57-4.63 ppm zu finden. Um den Grund dieser Zweiererscheinung aufzuklHren, haben wir ein Atommodel aufgebaut und f estgestellt, dass nur das eine von CH,,- Proto- hen in der gleichen Ebene mit C=0 liegt und die Protonen durch Anisotropie der C=0 Gruppe zweimal signalisieren. Da die Rotation um Doppelbindung beschrMnkt ist und di-e Amid- gruppe wegen der Tautomerie Doppelbindungscharakter aufweist, erscheinen die CONH und N=CH Protonen von (II-IX) als je zvrei Singulettsignalen. Die gemeinsamen Protonen von Chinazolonring und die dem Arylidenrest zu gehörenden zeigen ppm-werte nach Fachli- teratur. im Massspektrum von Hydrazid (I) und Hydrazonen (I-IX) stellt man durch die Aufspaltung von CONH-Bindung das Frag- mant m/z 247 fest und davon leitet sich m/z 205 öder 206 mit hoher IntensitMt ab, das bei manchen Spektren sogar der Basis- peak ist. Ira zweiten Teil haben wir die Verbindung I mit entsprechenden alkyl/arylisothiocyanaten reagieren lassen und so die Substanzen (X-XIV) mit Thiosemicarbazidstruktur synthetisiert, untersucht und die Formeln auch durch C,H,N- Analysen, UV-,ÎR-,NMR-und massenspektroskopische Daten bestMtigt. Bei Ausvrertung der ÎR- Spektren haben wir gleiche Banden wie bei (I) festgestellt, ausserdem varen um 3360-3150 - l-l cm Thioamidbanden und um 1205-1172 cm C=S Banden zu beo- bachten, die die Thiosemicarbazidstruktur bestStigen.» Die NMR-Daten waren gemMss den Fachliteraturen und -SCH-CO- Protonen sind bei 4.07-4.15 ppm als Singulettsignale zu finden.- 213 - Die Fragmantations ist âuch so wie von uns erwartet. im letzten Teil haben wir die Substanzen X und XII-XIV mit konz. H~SO, reagieren lassen und so vier neue Verbindun- gen mit der l,3,4-Thiadiazolstruktur gewonnen. Die Banden im UV-Spektrum dieser Substanzen zeigten- so wie auch bei den anderen zwei Stof f klassen- auf 4(3H)- chinazolinonstruktur hin. Auch die NMR- und massenspektrosko- pische Daten haben die Struktur von (XV-XVIII) bestHtigt. Die von uns als Muster gevrMhlten Verbindungen II, IV, XIV, XV, XVII und XVIII haben wir an `Sittingbourne Research Centre` geschicht, damit sie auf ihre furguside, herbizide, insektiside und pflanzenheilende Wirksamkeiten geprüft vrerden können. Die Ergebnisse werden spHter veröf f entlicht.