Talasemi major ve intermedia hastalarda COLIA 1 geninde polimorfizm saptaması

Abstract

ÖZET (3 - Talasemi major, hayati tehlikesi olan anemiye neden olan, erken çocukluk döneminden itibaren ömür boyu düzenli kan transftizyonu ve demir şelasyon tedavisi gerektiren kalıtsal kan hastalığıdır. Talasemi major hastalarında osteopeni ve osteoporoz riski yüksektir. Genetik faktörler kemik yoğunluğunun belirlenmesinde önemli rol oynarlar ve kemik yoğunluğunda kırıkların belirlenmesinde önemli bir belirteçtir. Kemik kütlesinin kalıtımı poligenik kontrol altındadır. Tip 1 kollajen kemiğin önemli bir proteinidir ve COLIA1 ve COLIA2 genleri tarafından kodlanmaktadır. COLIA1 geninin Sp 1 transkripsiyon faktörü tanıma bölgesindeki G - *. T polimorfizminin azalmış kemik kütlesi ve kırıklarla ilişkisi olduğu son zamanlarda ortaya çıkartılmıştır. G - * T polimorfizmi 42 P - Talasemi major ve 10 f3 - Talasemi intermedia hastada tarandığında p - Talasemi major hastaların %64.3'ünün genotipinin G/T (Ss) heterozigot ve %35.7'sinin G/G (SS) normal homozigot olduğu bulundu. P - Talasemi intermedia hastaların ise %60'ı G/T (Ss) heterozigot ve %40'ınm homozigot (SS) genotipe sahip olduğu saptandı. Talasemi major hasta grubundaki heterezigotlar ile kontrol grubundaki heterozigotlar arasında anlamlı fark olduğu gözlendi. (F=13,615, p=0,001). Aynı şekilde Talasemi intermedia hasta grubundaki heterezigotlar ile kontrol grubundaki heterozigotlar arasındaki fark anlamlıdır (F=5,l 58, p=0,029). Sp 1 polimorfik bölgede G/T (Ss) heterozigotlarm G/G(SS) homozigotlarma kıyasla daha düşük kemik mineral yoğunluğuna sahip oldukları görüldü (p=0,01). 64

SUMMARY J3-Thalassaemia major is an inherited blood disorder which leads life-threatening anaemia and requires regular blood transfusion and iron-chelating therapy throughout life from early childhood. There is a high incidence of osteopenia and osteoporosis in patients with Thalassaemia major. Genetic factors have an important role in determining bone density and bone density is an important determinant of osteoporotic fractures. The inheritance of bone mass is under polygenic control. Type I collagen is the major protein of bone and this protein is encoded by COLIA1 and COLIA2 genes. A polymorphism G- »T in the regulatory region of COLIA1 gene at a recognition site for transcription factor Spl has recently been strongly associated with reduced bone mass and osteoporotic fractures. The G- *T polymorphism is screened in 42 P-Thalassaemia major and 10 3- Thalassaemia intermedia patients. %64.3 of the B-Thalassaemia major patients were heterozygotes G/T(Ss) and %35.7 were homozygous normal G/G(Ss). %60 of tha 3- Thalassaemia intermedia patients were heterozygotes (Ss) and %40 were homozygous normal. The number of heterozygotes in Thalassaemia major patients group were significantly more compared to the control group. (F=13.615, p=0.001) The number of heterozygotes in Thalassaemia intermedia group were also significantly more compared to the control group. (F=5, 1 58 p=0,029) Patients who are G/T heterozygous (Ss) at the polymorphic Spl site have a lower bone mineral density than G/G homozygous (SS). (p=O.01) 65