Alüminyum Klorür (AlCl3) İle Oluşturulan Deneysel Alzheimer Hastalığı Modelinde İrisin Hormonu düzeylerinin Dişi Ve Erkek Sıçanlarda Araştırılması

Abstract

ALÜMİNYUM KLORÜR (AlCl3) İLE OLUŞTURULAN DENEYSEL ALZHEİMERHASTALIĞI MODELİNDE İRİSİN HORMONU DÜZEYLERİNİN DİŞİ VE ERKEKSIÇANLARDA ARAŞTIRILMASIYüksek Lisans TeziMetehan ŞENÖZETAlzheimer hastalığının patogenezinde yer alan önemli etkenler; bozulmuş bir kanbeyin bariyeri, oksidatif stres ve bağışıklık sisteminin bozulmasıdır. İrisinin oksidatif stresinneden olduğu nöronal hücre hasarını önlediği bilinmektedir. İrisin'in beynin prefrontalkorteksinde enerji metebolizmasını düzenleyerek anti-depresan benzeri etkiyi indüklemedeönemli rolü olduğu belirtilmiştir. İrisin'in, insülin hormonunu yenilediği ve pankreas betahücrelerinin oluşumu ile sayılarını arttırabildiği görülmüştür.Bu çalışmada oksidatif stres ve inflamasyonla ilişkili olduğu bilinen Alzheimerhastalığının irisin ile ilişkisini ortaya koymak amacıyla dişi ve erkek sıçanların serum vebeyin dokusunda irisin, süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GSH-Px),malondialdehit (MDA), protein karbonil (PC) vetümör nekroz faktör alfa (TNF-)düzeylerinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışmada Wistar-albino türü dişi (kontrol grubu (n=10), sham grubu (n=10),Alzheimer grubu (n=10)) ve erkek (kontrol grubu (n=10), sham grubu (n=10), Alzheimergrubu (n=10)) sıçanlar kullanıldı. Sıçanlarda Alzheimer hastalığı modeli alüminyum klorür(AlCl3) ile oluşturuldu. Beyin dokusunda immünohistokimyasal olarak irisin, amiloid-betaprotein (1-42) [Aβ (1-42)] düzeyleri incelendi. Hematoksilen-eozin ve kristal viyoleboyanarak beyin dokusunda hücrelerdeki değişimler incelendi.Serumda hem dişi hem de erkek sıçanların kontrol ve sham grubuna kıyasla Alzheimergrubunda SOD (p<0,001) ve GSH-Px (p<0,001) seviyelerinde azalma, MDA (p<0,001) vePC(p<0,001) seviyelerinde ise artış görüldü. Tüm deney gruplarında dişilerde serum SODseviyesi erkeklere göre daha yüksek bulundu. Beyinde hem dişi hem erkek sıçanlarınAlzheimer grubunda diğer gruplara kıyasla SOD (p<0,001) seviyelerinde azalma, MDA III(p<0,001), PC (p<0,001) ve GSH-Px (p<0,001) seviyelerinde ise artış görüldü. Tüm deneygruplarında dişilerde beyin MDA seviyesi erkeklere göre düşük bulundu. Tüm sıçanlarınserum ve beyin TNF- seviyelerinin Alzheimer grubunda diğer gruplara kıyasla arttığıgörüldü. Ayrıca dişilerde serumda irisin hormunun kontrol ve sham grubuna kıyaslaAlzheimer grubunda arttığı görüldü. Erkeklerde ise serum irisininin kontrol ve sham grubunakıyasla Alzheimer grubunda azaldığı görüldü. Alzheimer hastalığında irisin hormonununetkin olduğu aynı zamanda dişi ve erkek cinsiyetler arasında önemli farklılıkların olduğutespit edilmiştir.Anahtar Kelimeler : Alzheimer hastalığı, antioksidan, beyin, cinsiyet, irisin.Sayfa Adedi : 82Danışman : Prof. Dr. Mehmet BOŞNAK

INVESTIGATION OF IRISIN HORMONE LEVELS IN FEMALE AND MALE RATSIN ALUMINUM CHLORIDE (AlCl3)-INDUCED EXPERIMENTAL ALZHEIMER'SDISEASE MODELMaster ThesisMetehan ŞENABSTRACTImportant factors in the pathogenesis of Alzheimer's disease; oxidative stress is adisturbed blood brain barrier, oxidative stress and immune system impairment. It is knownthat iris prevents neuronal cell damage caused by oxidative stress. It has been stated that irisinplays an important role in inducing an antidepressant-like effect by regulating energymetabolism in the prefrontal cortex of the brain. It has been observed that irisin regeneratesthe insulin hormone and can increase their number with the formation of pancreatic beta cells.In our study, we measured the serum and brain levels of irisin, in order to reveal therelation of Alzheimer's disease with irisin, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), superoxide inserum and brain. It was aimed to investigate the levels of dismutase (SOD), glutathioneperoxidase (GSH-Px), malondialdehyde (MDA), protein carbonyl (PC), irisin.Wistar-albino type male (control group (n=10), sham group (n=10), Alzheimer group(n=10)) and female (control group (n=10), sham group (n=10), Alzheimer group (n=10)) ratswere used in the study. Alzheimer's disease model in rats was created with aluminiumchloride (AlCl3). Irisin, amyloid-beta protein (1-42) [Aβ (1-42)] levels were examinedimmunohistochemically in the brain tissue. Haematoxylin-eosin and crystal violet stainingexamined changes in the cells of the brain tissue.In serum, all rats showed a decrease in SOD (p<0.001), GSH-Px (p<0.001) levels, andan increase in MDA (p<0.001), PC (p<0.001) levels in the Alzheimer group compared to theother groups. Serum SOD levels in females were higher than males in all experimentalgroups.In all rats in the brain, a decrease in SOD (p<0.001) levels and an increase in MDA(p<0.001), PC (p<0.001), GSH-Px (p<0.001) levels were observed in the Alzheimer groupcompared to other groups. Brain MDA level was found to be lower in females than males in Vall experimental groups.Increase in GSH-Px (p<0.05) levels in Alzheimer group compared toother groups in all rats in pancreas, higher GSH-Px level in Alzheimer group comparedtomales in females (p<0.05),a decrease in SOD (p<0.05) level in females in the Alzheimergroup compared to other groups, in males PC (p<0.001) level increased in Alzheimer groupcompared to other groups, a higher PC (p<0.05) level was found in males in the Alzheimergroup than in females. Serum, brain TNF- levels of all rats increased in the Alzheimer groupcompared to the other groups, and pancreatic TNF- (p<0.05) levels were increased in theAlzheimer group compared to the other groups. In addition, in serum, it was observed that thehormone of irisin in females increased in the Alzheimer group compared to the control andsham groups. In men, serum irisin decreased in the Alzheimer group compared to the controland sham groups. It has been determined that the hormone irisin is effective in Alzheimer'sdisease and that there are significant differences between the male and female genders.Key Words : Alzheimer's disease, antioxidant, brain, gender, irisin.Page Number: 82Supervisor : Prof. Dr. Mehmet BOŞNAK