Dexfenfluraminin şişmanlarda vücut ağırlığı, kardiyovasküler risk faktörleri, nöroendokrin hormonlar ve pulmoner arter basıncı üzerine etkileri

Abstract

ÖZET 8 erkek, 32 kadın toplam 40 şişman hastaya ilk 8 haftada plasebo+düşük kalorili diyet, ikinci 8 haftada düşük kalorili diyete ilave olarak plasebo ile aynı görünüme sahip 2x15 mg dexfenfluramin verildi. Hem plasebo, hem de dexfenfluramin tedavisi döneminde istatistiksel anlamı olan kilo kaybı oluştu (sırasıyla p<0.05, pO.001), iki dönem arasındaki fark da anlamlı idi (p<0.001). Hastaların BMİ'lerinde de her iki dönemde istatistiksel anlamlılığı olan azalmalar gözlenirken (sırasıyla p<0.05, p<0.001), iki dönem arasındaki fark da anlamlı idi (pO.001). Hastaların total kolesterol ve trigliserit düzeylerinde her iki dönemde istatistiksel anlamı olan azalma olurken (sırasıyla p<0.05, p<0.001) iki dönem arası fark da anlamlı idi (p<0.05). Her iki döenmde de LDL kolesterolde azalma ve HDL kolesteroldeki artış anlamlı iken (sırasıyla p<0.05, p<0.001) iki dönem arası farkın anlamlı olmadığı görüldü (p>0.05). Hem plasebo hem de aktif ilaç döneminde sistolik ve diastolik kan basınçlarındaki azalmalar istatistiksel olarak anlamlı iken (sırasıyla p<0.05, p<0.05), iki dönem arası farkın anlamlı olmadığı görüldü (p>0.05). Kalp dakika atım hızında ise plasebo döneminde olan artış ve dexfenfluramin döneminde olan azalma anlamlı idi (sırasıyla p<0.05, p<0.05)l63 Çalışma boyunca FSH, LH, TSH, T3 ve T4 düzeylerinde istatistiksel anlamı olan herhangi bir değişiklik oluşmadı (p>0.05). İnsülin ve C peptid düzeylerinde her iki dönemde görülen azalmalar anlamlı (sırasıyla p<0.05, p<0.001) ve iki dönem arası fark da anlamlı idi (pO.001). Pulmoner arter basıncında plasebo döneminde istatistiksel anlamı olmayan bir artış izlendi (p>0.05), aktif ilaç döneminde ise minimal olmakla birlikte istatstiksel anlamı olan artış izlendi (p<0.05). İki dönem arasındaki fark da istatistiksel olarak anlamlı idi (p<0.05). Çalışma boyunca en sık karşılaşılan yan etkiler aktif ilaç döneminde daha belirgin olmak üzere ağız kuruluğu, baş dönmesi, konstipasyon, sinirlilik, depresyon ve karın ağrısı idi. İki dönem arasında yan etkiler bakımından istatistiksel anlamı olan fark oluşmadı. Yan etkiler daha çok her iki dönemin başlangıç kısımında oldu ve kısa süreli idi. İlacın bırakılmasını gerektiren yan etki görülmedi. Çalışma boyunca hematolojik ve diğer biyokimyasal parametrelerde anlamlı fark oluşmadı.

SUMMARY We evaluated the effects of dexfenfluramine treatment on body weight, cardiovascular risk factors, neuroendocrine hormones (FSH, LH, TSH, T3, T4, insulin and C peptide) and pulmonary arterial pressure in a period of 16 weeks in 40 obese patients on a calorie- restricted diet. Patients were placed on calorie-restricted diet and placebo for the first 8 weeks, and calorie-restricted diet and dexfenfluramine 15 mg bid in the second 8 weeks. Body weight, blood pressure, pulse rate, and levels of fasting blood glucose, serum lipids (total cholesterol, HDL, LDL and triglyceride) neuroendocrine hormones, pulmonary arterial pressure and other laboratory parameters were assessed on 0, 8, and 16th weeks of treatment. Mean body weights and body mass indexes of the patients significantly decreased with both placebo and dexfenfluramine treatments (respectively p<0.05, p<0.001), and also differences between two periods were statistically significant (p<0.001). Total cholesterol and triglyceride decreased during both treatments (p<0.05, p<0.001), differences between the two periods were also significant (p<0.05). A significant decrease in LDL and increase65 in HDL cholesterol levels observed with both treatments (p<0.05, p<0.05), but there were no difference between the two periods (p>0.05). Pulse rate increased with placebo (p<0.05) and decreased with dexfenfluramine treatment (p<0.05). There were no significant changes in TSH, T3, T4, FSH and LH levels throughout the study (p>0.05). Reductions were occured in insulin and C peptide levels in both treatment periods (p<0.05, p<0.00l) and also differences between two periods were significant (p<0.001). There were no changes in pulmonary arterial pressure with placebo treatment (p>0.05), significant increase was observed with dexfenfluramine treatment (p<0.05). Differences between the two periods were also significant (p<0.05). Dry mouth was the most frequent side effect observed in both placebo and dexfenfluramine treated patients. Vertigo, deppression, nervousness, constipation and abdominal pain were other frequent side effects observed. There were no significant side effect with both treatments (p>0.05). Side effects were short term and occured early in either treatment periods. No statistically significant changes observed in hemotological and any of the other biochemical parameters studied.