Böbrek iskemi-reperfüzyonunda endotelin-a reseptör antagonisti BQ-123`ün nitrik oksit üretimiyle ilişkili koruyucu etkisi

Abstract

6-OZET Böbrek İskemi-Reperfüzyonunda Endotelin-A Reseptör Antagonisti BQ-123'iin Nitrik Oksit Üretimiyle İlişkili Koruyucu Etkisi Bu çalışma bir ETA reseptör antagonisti olan BQ-123'ün renal iskemi- reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisinin nitrik oksit üretimiyle ilişkili olup olmadığı; L-Arginin ya da bir NO sentaz inhibitörü olan L-NAME ile birlikte hemodinami, plazma BUN, kreatinin ve Na konsantrasyonları ile renal oksidan/antioksidan sistem üzerinden araştırılmak üzere yapıldı. Erkek Sprague Dawley sıçanlar 8'erli olarak 6 gruba ayrıldı; Kontrol, I/R, L-NAME, BQ, BQ+L-NAME, BQ+L-NAME+L-Arg. Kontrol haricindeki gruplara 30 dk iskemi ve 2 saat reperfüzyon uygulandı. KAT aktivitesi BQ grubunda Kontrol, I/R, L-NAME ve BQ+L-NAME gruplarına göre artmış (p<0.05), L-Name grubunda I/R grubu hariç diğer gruplara göre azalmış (p<0.05) olarak bulundu. SOD aktivitesinin BQ grubunda, BQ+L-NAME+L-Arg grubu hariç diğer gruplara göre arttığı tespit edildi. GSH-Px aktivitesinin Kontrol grubunda BQ+L-NAME grubu hariç diğer gruplara göre azaldığı (p<0.05) ve BQ+L-NAME grubunda BQ+L-NAME+L-Arg grubuna göre azaldığı (p<0.05) görüldü. XO aktivitesinin I/R grubunda tüm gruplara göre (p<0.05), ayrıca L-NAME ve BQ gruplarında da kontrole göre arttığı (p<0.05) tespit edildi. Doku TBARS seviyelerinin I/R ve L-NAME gruplarında diğer gruplara göre arttığı görüldü (p<0.05). Kontrol ve BQ gruplarının MPO aktivitelerinin diğer gruplara göre düşük olduğu tespit edildi (p<0.05). Kontrol grubu PC miktarının diğer gruplarla karşılaştırıldığında azaldığı (p<0.001), ayrıca I/R ve L-NAME gruplarının PC miktarları BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarına göre. arttığı görüldü (p<0.05). Doku NO seviyeleri I/R, BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarında Kontrol, L-NAME ve BQ+L-NAME gruplarına göre yüksekti (p<0.05). Plazma BUN değeri BQ+L- NAME+L-Arg grubunda L-NAME grubu hariç yüksek (p<0.05) ve ayrıca I/R ve L-NAME gruplarında da BQ grubuna göre yüksek bulundu (p<0.05). Plazma Cr değerinin ise BQ+L-NAME+L-Arg grubunda I/R ve L-NAME gruplarına göre azaldığı bulundu (p<0.05). Plazma Na konsantrasyonunun BQ grubunda diğer tüm gruplara göre azaldığı (p<0.05) ve ayrıca L-NAME grubunda BQ+L- NAME+L-Arg grubuna göre arttığı (p<0.05) tespit edildi. L-NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarında reperfüzyûn dönemi, preiskemi ve iskemi 72dönemine göre ortalama kan basınçları (OKB) yüksek iken (p<0.05), Kontrol ve BQ gruplarında reperfüzyonun 60 ve 120. dakikalarının kan basıncı değerleri iskemi dönemine göre düşüktü (p<0.05). L-NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L- NAME+L-Arg gruplarının kan basıncı değerleri diğer gruplara göre reperfüzyon döneminde yüksekti (p<0.05). ETA reseptör antagonisti BQ-123 renal I/R hasarına karşı koruyucu etkisini olasılıkla antioksidan etkileri aracılığıyla ikincil bir yol ile ortaya çıkarabileceği düşünüldü. Ayrıca mevcut bulguların NOS blokörü ile önlenmesi ve NO öncülü L-Arg ile geri dönmesi NO bağımlı bir mekanizmanın aracılığını düşündürtmektedir. 73

7- SUMMARY Protection From Renal Ischemia Reperfusion Injury By An Endothelin A-Receptor Antagonist BQ-123 In Relation To Nitric Oxide Production The aim of this study was to investigate whether the protective effect of ETA receptor antagonist BQ-123 (BQ) against renal I/R injury is related to nitric oxide (NO) production by combining it with L-Arginine (L-Arg) or the NO synthase inhibitor L-NAME through hemodynami, plasma BUN, creatinine (Cr) and Na concentration and renal oxidant/antioxidant system. Male Sprague Dawley rats were divided into 6 groups each has 8 rats; control, I/R, L-NAME and BQ+L-NAME groups Control, I/R, L-NAME, BQ, BQ+L- NAME, BQ+L-NAME+L-Arg. 30 min renal ischemia and 2 hours reperfusion were performed in all groups except Control group. The activity of CAT was found increased in BQ group in comparison with Control, I/R, L-NAME and BQ+L-NAME groups (p<0.05) and decreased in L- NAME groups in comparison with the other groups (p<0.05), except I/R group. The SOD activity of BQ group was higher than all other groups (p<0.05), except BQ+L-NAME+L-Arg group. The GSH-Px activity was lower in control group than the other groups (p<0.05), except BQ+L-NAME group and lower in BQ+L-NAME group than BQ+L-NAME+L-Arg group (p<0.01). The activity of XO was higher in I/R group than all the other groups (p<0.05), higher in L- NAME and BQ than Control group (p<0.05). The level of tissue TBARS were increased in I/R and L-NAME groups in comparison with the other groups (p<0.05). The MPO activities of Control and BQ groups were signicantly lower than the other groups (p<0.05). The PC content of control group was lower than all the other groups (p<0.001), as well the PC contents of I/R and L- NAME groups were higher than BQ and BQ+L-NAME+L-Arg groups (p<0.05). The tissue NO levels of I/R, BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg groups were significantly higher than Control, L-NAME and BQ+L-NAME groups (p<0.05). The plasma BUN was increased in BQ+L-NAME+L-Arg group in comparison with the other groups (p<0.05), except L-NAME, and as well significantly increased in I/R and L-NAME groups in comparison with BQ groups (p<0.05). The plasma Cr was lower in BQ+L-NAME+L-Arg groups than I/R and L-NAME groups (p<0.05). The plasma Na concentration was lower in BQ group than the all other groups (p<0.05) and in addition higher in L-NAME group than BQ+L- NAME+L-Arg group (p<0.05). Blood pressures during reperfusion period in L- NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L-NAME+L-Arg groups were higher than during preischemia and ischemia periods (p<0.05), however blood pressures at 60th 74and 120th min of reperfusion in Control and BQ groups were lower than during ischemia period (p<0.05). Blood pressures of L-NAME, BQ+L-NAME and BQ+L- NAME+L-Arg groups were significantly higher than the other groups during reperfusion period (p<0.05). It can be concluded that ETA receptor antagonist BQ-123 may be revealed a protective agent against renal I/R injury with a possible secondary pathway via its antioxidant effects. In addition, the present findings are abolished by a NOS blocker and a restoration by addition of the NO precursor L-Arg, suggested that are mediated via a NO-dependent mechanism. 75