3 farklı nonsteriod antiinflamatuar ilacın kırık iyileştirmesi üzerine etkilerinin transforming growth faktör-beta1 düzeyleri ölçülerek ve histopatolojik, radyolojik parametrelere göre değerlendirmesi (ratlarda deneysel çalışma)

Abstract

vn. ÖZET Amaç: NSAİİ' 1ar ortopedik hastalarda kırık sonrası oluşan ağrıyı dindirmede, çeşitli artrit türlerinde ve protez operasyonları sonrası sıklıkla kullanılmaktadır. NSAİİ' ların ağrıya yönelik kullanımları PG mekanizmasıyla ilişkilidir. Bu ilaçlar PG sentezini inhibe ederek ağrıyı kesmektedirler. Bunun yanı sıra PG' 1er inflamasyon gibi çok önemli durumlarda da rol alırlar. Bu suretle inflamasyonda da bir inhibisyon söz konusu olur. Kırık iyileşmesi süreci aynı zamanda inflamasyon olduğundan bu süreçte yer alan büyüme faktörlerinin ne şekilde etkilendiği hususunda invivo bir çalışmaya rastlanmamıştır. Bu nedenle biz bu büyüme faktörlerinden en önemli olan TGF-?1 serum düzeyinin kırık oluşumu ve NSAİİ ile ne şekilde etkilendiğini araştırmayı düşündük. Bu nedenle çalışmamızda üç farklı (naproxen, cüklofenak ve celecoxib) NSAİİ' ın kırık iyileşmesine olan etkilerinin öncelikleTGF-pi olmak üzere, ikincil olarak MPO, ALP, Ca++ serum düzeyleri, ayrıca radyolojik ve histopatolojik olarak değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmamız Erciyes Üniversitesi Hakan Çetinsaya Deneysel Araştırma Laboratuarında gerçekleştirilmiş olup buradan elde edilen 30 adet rat 5 gruba ayrıldı. 1. grup kontrol grubu olup ilaç verilmeyip sadece normal besinlerle beslendi. 2. grup sadece kırık oluşturup ilaç vermediğimiz gruptu. 3. gruba kırık oluşturup naproxen sodyum (5,5mg/kg/gün) verildi. 4.gruba kırık oluşturulup diklofenak sodyum (5mg/kg/gün) verildi. 5. gruba kırık oluşturulup celecoxib (3mg/kg/gün) verildi. Ratların sağ tibialarında manuel olarak kırık oluşturuldu. îlaçlar 0. günden itibaren oral olarak özel yapılan çukulata topları şeklinde günlük olarak verildi. 0. gün, 1. hafta, 2.hafta ve 4.hafta TGF-fJl, ALP ve Ca++ tayini için intrakardiak kan alındı. MPO için kan sadece 28. gün alındı. 28. gün hayvanlar sakrifiye edilip Anteroposterior-Lateral radyografileri çekildi. Histopatolojik incelemeler için spesmenler ayrıldı. Bulgular: Çalışmamızda NSAÎÎ verilen 3 grup sadece kırık oluşturduğumuz grupla karşılaştırıldığında kırık iyileşmesinde gecikme problemi olduğu TGF-?1serum düzeylerinin istatiksel açıdan özellikle celekoksib ve diklofenakta anlamlı olarak negatif yönde etkilendiği ve bunun radyolojik ve histopatolojik olarakda desteklendiği görülmektedir. Naproksen de kırık iyileşmesini negatif olarak etkilemiş ancak istatistiksel olarak bu anlamlı değildir. 45Sonuç: Bu çalışmamızda kırık iyileşmesinde NSAİİ' ların negatif yöndeki etkilerini bir kez daha gördük. NSAİİ' ların TGF-pi düzeylerindeki azalma yönündeki bu etkileri histopatolojik ve radyolojik olarakta desteklenmiştir. Sonuç olarak NSAÎİ' 1ar kırık iyileşmesini TGF-31 düzeyini azaltarak da etkilemektedir. Bu yüzden ortopedik pratiklerde NSAİİ' lardan özellikle inflamasyon döneminde (ilk 7 gün) kaçınmak gerekir. Kullanılması mecburi ise çok kısa süreli kullanılmalıdır. 46