Septik ratlarda leflunomidin antioksidan etkisi

Abstract

7. ÖZETSeptik Ratlarda Leflunomidin Antioksidan EtkisiAmaç: Sepsis, koroner yoğun bakım dışındaki yoğun bakım ünitelerinde en sıkkarşılaşılan ölüm nedenidir. Konağın infeksiyona karşı gösterdiği kontrolsüz inflamatuar yanıtolarak tanımlanan sepsis, ciddi sepsise, septik şoka ve sonunda başlangıçtaki hasarbölgesinden uzaktaki organlarda yetmezliklerin gelişmesine neden olarak hastanınkaybedilmesine neden olabilen patolojik bir süreçtir. Leflunomid, immünmodülatör veantiinflamatuar etkileri nedeniyle klinikte kullanılan bir ilaçtır. Bu çalışmada leflunomidkullanımının sepsisin neden olduğu oksidatif stres üzerine etkisini araştırdık. Bunun içinoksidatif stres parametreleri olan süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (KAT), nitrik oksit(NO), malondialdehit (MDA) ve protein karbonil (PC) düzeylerine etkilerini araştırdık.Gereç ve Yöntem: Wistar Albino cinsi 50 rat, randomize olarak kontrol grubu (n=10)sham grubu (n=10) leflunomid grubu (n=10) sepsis grubu (n=10) sepsis+leflunomid grubu(n=10) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Sepsis, çekal ligasyon ve delme ile oluşturuldu. Sepsisve sepsis+leflunomid grubuna deneyden 16 ve 8 saat öncesinde 2x10 mg/kg/gün leflunomid,kateter ile mide içerisine verildi. Ratlar deneyden 24 saat sonra sakrifiye edilerek barsakdokuları alınarak doku SOD, KAT, NO, MDA ve PC düzeyleri ölçüldü.Bulgular: Sepsis grubunda SOD düzeyi, kontrol, sham ve leflunomid grubuna göreanlamlı olarak düşük izlendi (p<0.05). Sepsis+leflunomid grubunda ise anlamlı değişiklikgörülmedi. KAT düzeyi sepsis grubunda kontrol, sham ve leflunomid grubuna göre anlamlıolarak düşük izlendi (p<0.05). Sepsis+leflunomid grubunda ise anlamlı değişiklik görülmedi.NO düzeyi, sepsis grubunda, kontrol, sham, leflunomid ve sepsis+leflunomid grubuna göreanlamlı olarak artmış izlendi (p<0.05). Sepsis grubunda MDA düzeyi, kontrol, sham,leflunomid ve sepsis+leflunomid grubuna göre anlamlı olarak artmış bulundu (p<0.05). PCdüzeyi, sepsis grubunda grup K, Sh, L ve SL'ye göre anlamlı olarak artmıştı (p<0.05).Sonuç: Leflunomidin sepsiste gelişen protein ve lipid oksidasyonunu belirgin birşekilde sınırlamış olması bu ajanın anti inflamatuar etkisinin yanında antioksidanözelliklerinin de bulunduğunu gösterdi. Ayrıca leflunomidin sepsisin başlama veyayılmasındaki sınırlayıcı etkilerinden dolayı sepsiste yardımcı tedaviler arasınagirebileceğini düşündürmektedir.Anahtar kelimeler: Sepsis, leflunomid, oksidatif stres43

8. SUMMARYThe Antioxidant Effect of Leflunomide in Septic RatsThe aim of the study: Sepsis is the most mortality cause of the intensive care unitsexcept coronary intensive care units. Sepsis is a pathological condition, which is defined asuncontrolled inflammatory response against the host. The process leads to severe sepsis,septic shock and eventually far organ failure from the primary site and patient death.Leflunomide, is a drug which is used in clinically conditions for its immunomodulatory andantiinflamatory effects. In our study, we investigate the effects of leflunomide use on theseptic oxidative stress. For this purpose, we study the effects of this drug on oxidative stressparameters as superokside dismutase (SOD), catalase (CAT), nitric oxide (NO),malonydialdehyde (MDA) and protein carbonyl (PC) levels.Materials and methods: Wistar Albino type 50 rats were randomly divided into fivegroups; control (n=10), sham (n=10), leflunomide (n=10), sepsis (n=10) andsepsis+leflunomide (n=10) groups. Sepsis was performed with cecal ligation and puncturemethod. Leflunomide 2x10 mg/kg/day was administered via gastric catheter in sepsis andsepsis+leflunomide groups eight and sixteen hours before the experiment. At the end of 24hours rats were sacrificed and bowel tissues were extracted. The tissue levels of SOD, CAT,NO, MDA and PC were measured.Results: SOD level of the sepsis group is significantly lower than control, sham andleflunomide groups (p<0.05). But there is no significant change in sepsis+leflunomide group.CAT level is significantly lower than control, sham, leflunomide groups in sepsis group(p<0.05). But there is no significant change in sepsis+leflunomide group. NO level issignificantly higher in sepsis compared to control, sham, leflunomide and sepsis+leflunomidegroups (p<0.05). In sepsis group MDA level is significantly higher compared to control,sham, leflunomide and sepsis+leflunomide groups (p<0.05). PC level is significantly higher insepsis group than control, sham, leflunomide and sepsis+leflunomide groups (p<0.05).Conclusion: Significant limitation of the protein and lipid peroxidation in sepsis byleflunomide showed that it has also antioxidant effect beside its antiinflammatory effect. Thesignificant limitation of the leflunomide on protein and lipid peroxidation, which occurs insepsis, suggested that drug have anti-inflammatory effects with anti-oxidant properties.It is thought that leflunomide can be used in adjunctive sepsis treatment because of limitationeffect on the beginning and spreading of the sepsis.Key words: Sepsis, leflunomide, and oxidative stress.44