Hayvan modelinde supravezikal obstrüksiyonun ortaya çıkardığı renal hücre apoptozisinin değişik parametrelerle değerlendirilmesi

Abstract

Üriner sistem enfeksiyonu infant ve çocukluk döneminde renal hasara nedenolmasıyla özellikle pediatrik yaşın major problemidir. Obstruktif faz süresinceinfeksiyon varlığı , obstrüksiyon derece ve süresi gibi bazı faktörler, renal dokudakipatolojik olayları yönlendiımektedir. Konuyla ilgili son çalışmalarda unilateralüreteral obstrüksiyon özellikle distal tübülüsterde programlı hücreölümünde(apoptosis) rol oynamaktadır. Diğer taraftan Kalsiyum kanal blokörleriortaya çıkabilecek histolojik değişiklikleri azaltmada ve apoptosise karşı koruyucubir ajan olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmada Yeni Zelanda olgun tavşanlarındaunilateral parsiyel ve komplet obstrüksiyon oluşturarak ( enfeksiyonsuz veenfeksiyonla birlikte ayrıca Kalsiyum kanal blokörünün) bcl-2, fas ve p53 proteindüzeyleri üzerine olan etkilerini araştırdıkÇalışmada Yeni Zelanda tavşanlanyla parsiyel ve tam unilateral üreterobstrüksiyonu için iki grup (n:24), enfeksiyon için iki grup (n:24), Kalsiyum kanalblokörü için iki grup (n:24) ve sham grubu (n:12) oluşturuldu.Tavşanlaraobstrüksiyon sonrası 24 saat (n:3), I hafta (n:3), layda (n:3), 3 ay (n:3) nefrektomiuygulandı. İmmunohistokimyasal yöntem kullanılarak bcl-2, fas ve p53 proteinpozitifliği belirlendi. Obstrüksiyonlu ve obstrüksiyonsuz böbreklerde bcl-2, fas vep53 pozitifliğine ek olarak, tubüler hücrelerdeki proliferatif aktiviteyi belirlemek içinPCNA proliferatif antikorlar kullanıldı.Üriner sistem enfeksiyonu ile birlikte uzun süreli obstrüksiyona tabi tutulanböbreklerde artmış tübüler apoptotik değişiklikler bulundu. Enfeksiyonsuz gruplardadaha az proliferasyon ve apoptotik değişim saptandı. Kalsiyum kanal blokörleri heriki gruptada apoptotik değişikliklerde azalmağa neden olmuştur.Üriner sistem enfeksiyonu varlığında ve obstruksiyonun şiddet ve süresiprogramlı hücre ölümünde belirgin hızlanmaya neden olmaktadır. Apoptotikdeğişikliklerin ifadesi olarak p53 ,fas ekspresyonu artışı ve bcl-2 ekspresyonundaazalma saptandı. Ayrıca apoptozis ile renal tübüler hücrelerdeki proliferatif indeksdoğru orantılı olarak değişmektedir.

Urinary tract obstruction is a major problem especially in pediatric age whichcauses renal deterioration in infants and children. During obstructive phase somedefınite factors such as the presence of infection, the degree and duration· ofobstruction ete. may well affect the fınal outcom e of the pathologic process occuringin the involved renal tissue. Related with this subject, recent studies havedemonstrated that unilateral ureteral obstruction results in programmed cell death orapoptosis in especially distal tubular cells.On the other hand;Calcium channelbloeker agents mostly may be used as a protective agent against apoptotic changes.In this experimental study by inducing partial or total obstruction(with or withouturinary tract infection, and with calciuın channel blocker) the expression of p53,fas,bcl-2 protein during unilateral obstruction has been evaluated in mature NewZealand rabbits. By performing immunhistocheınistry technique in all kidneysundergoing obstruction the bcl-2,fas and p53 antibodies were used and the degree ofpositivity were tested.In addition to bcl-2, fas and p53 positivity, the proliferative activity of tubularcells have been evaluated in obstructed and unobstructed kidneys by using PCNAproliferative antibodies.Evaluation of our results indicated an increased rate of apoptotic changes inkidneys undergoing long-term obstruction phase in combination with urinary tractinfection. Mature kidneys undergoing obstruction without any iınpact of urinarytract infection deınonstrated less pronounced proliferation and that of apoptoticchanges.Again calcium channel bloeker agents seemed to decrease apoptotic changesin the complete and partial obstructed group.The presence of urinary tract infection and that of the degree of obstruction on theextent of p53, fas and bcl-2 expression ,the proliferative index of tubular cells,theeffect of calciuın channel bloeker agent are being discussed.