Mantle cell lenfoma hastalarında RHO-kinaz gen polimorfizmleri ve protein ekspresyonlarının (siklin D1, p53, p63, Ki-67, ROCK1 ve ROCK2) araştırılması

Abstract

Giris: Mantle cell lenfoma (MCL), siklin D1 asırı ekspresyonuyla karakterize veagresif seyirli bir nonHodgkin lenfoma alt grubudur.Günümüzdeki mevcut tedavi yöntemleriyle kür elde edilemez. Bu nedenle MCL içinideal tedavi yöntemleri hala arastırılmaktadır ve yapılan arastırmalar hücre siklusfazının bozulması sonucu olusan MCL?nin tedavisinde hücre içi yolakların önemlihedefler olusturabileceğini göstermektedir. Hücre siklus düzenleyicilerinden p53, p63,Rho kinazların kanser patogenezinde önemli rollerinin olduğu yapılan çalısmalarlagösterilmistir. Yine yapılan arastırmalarda Ki-67 proliferasyon indeksinin kanserhastalarında prognostik bir faktör olduğu gösterilmistir.Amaç: Bu çalısmada, siklin D1 ile p53, p63 ve Rho-kinaz (ROCK1 ve ROCK2)enzimleri arasında bir iliski olabileceğini düsünerek, MCL?de siklin D1, p53, p63 ileROCK1 ve ROCK2 protein ekspresyonlarını arastırmayı ve karsılastırmayı, ayrıcaROCK1 ve ROCK2 gen polimorfizmlerini ve Ki-67 ekspresyonunun MCL hastalarında,tedaviye cevap, nüks ve prognozla iliskisini arastırmayı amaçladık.Materyal ve Metod: 2006-2012 yılları arasında Gaziantep Üniversitesi TıpFakültesi, hematoloji kliniğine kabul edilmis, 60 MCL hastası ve 60 kontrol gruburetrospektif olarak çalısmaya alındı. Hematoksilen ve eozin boyalı tüm arsiv preparatlarıtekrar değerlendirilerek immunhistokimya ve PCR çalısması için seçildi. p53, p63,ROCK1 ve ROCK2 tümör hücrelerindeki boyanma oranına göre 0-3 arasındaskorlandırıldı. Ki-67 ise boyanma oranına göre % olarak ifade edildi.Sonuç: MCL hastalarında ROCK1 (P=0.0009) ve ROCK2 ekspresyonu kontrolgrubu ile karsılastırıldığında anlamlı olarak artmıstı ((P<0.0001). Hasta grubundaROCK2 ekspresyonu ROCK1?e göre daha fazlaydı (P<0.0001). Yas ile ROCK1arasında anlamlı pozitif korelasyon vardı. p53, Ki-67 ekspresyonları hasta grubundakontrol grubuna göre artmıstı. ROCK1 geni polimorfizmleri analizinde hasta ve kontrolgruplarında herhangi bir polimorfizm saptanmamıstır. ROCK2 geni polimorfizmlerianalizinde MCL hastaları ve kontrol grubunda görülen polimorfizmler arasında anlamlıbir iliski saptanmamıstır.Anahtar kelimeler: Mantle Cell Lenfoma, ROCK1, ROCK2

Introduction; Mantle cell lymphoma (MCL) is aggressive sub-type of Non-Hodkgin Lymphoma which is characterized by expression of cyclin D1. It is not acurable disease with available chemotherapeutic regimens in nowadays. Idealtherapeutic investigations are performed for this reason. These investigations wereshown that cell cycle is deregulated in the cells and targeted therapies directed to phaseof cell cycle may cause important development of therapies in MCL treatment. The cellcycle regulators p53, p63, Rho kinases play an important role in the pathogenesis ofcancer has been reported to be. Again studies Ki-67 proliferation index was shown to bean important prognostic factor in cancer patients .Aim; in this study, we thought that cyclin D1 and p53, p63 and Rho-kinase(ROCK1 and ROCK2) enzymes may be an association of, MCL. We planned toinvestigate and compare the protein expression profile cyclin D1, p53, p63, and with theROCK1, ROCK2, and also ROCK2 gene ROCK1 polymorphisms and Ki-67 expressionin patients with MCL. We also aimed to investigate response to treatment, therelationship between recurrence and prognosis.Material and Method; This study was performed retrospectively and wasincluded 60 MCL and 60 control group of patients who applied to hematologydepartment of Gaziantep University of Medical School between 2006-2012 years.Hematoxylin and eosin stained slides in the entire archive was reevaluated and selectedfor immunohistochemistry and PCR again. p53, p63, ROCK1 and ROCK2 were scoredto between 0-3 rates according to staining ratio in tumor cells. Ki-67 was expressed as% according to staining of tumor cellsResult; There was significant increase between ROCK1 (P=0.0009) and ROCK2expression in MCL patients compared with control group (P<0.0001). ROCK2expression was higher than ROCK1 in MCL patients (P<0.0001). There weresignificant positive correlations between age and ROCK1 p (p=0,044). Expression ofp53 and Ki-67 were stronger in patient group than control group. There was nopolymorphism detection in the analysis of ROCK1 gene polymorphism in patients andcontrol groups. There was no significant relation in ROCK2 polymorphism in genepolymorphisms analysis between in MCL patients and control group.Key words: Mantle cell lymphoma, ROCK1, ROCK2