Tip 2 Diyabetik Hastalarda Serum Visfatin Fetuin A ve Eotaxin Düzeylerinin İncelenmesi

Abstract

Diyabet terimi, insülin sekresyonunda, insülin etkisinde yada her ikisindeki hasar sonucu, karbohidrat, yağ ve protein metabolizması bozukluklarıyla kronik hiperglisemi ile karakterize metabolik bir hastalığı ifade etmektedir. Tip 2 diyabet en yaygın diyabet tipidir ve insülin etkisi ve insülin sekresyonu bozukluğu ile karakterizedir. Ancak, bu anormalliklerin gelişmesindeki özel nedenler henüz bilinmemektedir. Tip 2 diyabetli hastaların büyük çoğunluğu obez ve obezitenin kendisi insülin direncine ve insülin direncinin şiddetlenmesine neden olabilir. Aşırı obezite, tip 2 diyabet için en önemli risk faktörü olarak kabul edilir. Obezite, yağ asidi depolanmasındaki artışla karakterizedir. Adipoz doku kitlesinde artış ile iskelet kası ve karaciğer gibi periferal dokularda insülin direncinin gelişimi ile yakından ilişkilidir.Adipoz doku karmaşık ve son derece aktif metabolik ve endokrin bir organdır. Baslıca enerji deposu olarak bilinmesinin yanı sıra, son yıllarda adipoz dokunun adipokinler adı verilen çesitli önemli proteinleri salgılayan metabolik olarak aktif bir doku oldugu gösterilmistir. Topluca adipokinler olarak isimlendirilen bu proteinlerden bazıları leptin, adiponektin, rezistin, visfatin ile tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) ve interlökin-6 (IL-6) gibi sitokinlerdir. Adipositler tarafından salgılanan çeşitli sinyal moleküllerinin hayvan modelleri ve insanlardaki metabolik çalışmaların sonuçlara göre insülin direnci ve T2DM'lu gelişiminde rol oynadıkları belirtilmiştir.Eotaksin, alerjik solunum yolu hastalıkları, iltihaplı bağırsak hastalığı ve gastrointestinal alerjik hipersensitivitenın patogenezinde önemli bir proinflamatuar sitokin olarak ortaya çıkmıştır.Fetuin -A hepatositlerde sentezlenen 60-kDa luk bir proteindir. Fetuin -A adipoz ve kas dokusunda, insülin reseptörlerine bağlanır in vivo ve in vitro olarak insülin reseptör otofosforilasyonun yanısıra insülin reseptör tirozin kinaz aktivitesini inhibe ettiği ve fetuin – A nın potansiyel olarak insülin direnci ve / veya metabolik sendroma neden olduğu ileri sürülmüştür.Visfatin 2004 yılında tanımlanan bir aipokindir ve ağırlıklı olarak visseral yağ dokudan üretilip salgılandığı için visfatin adını almıştır. Visfatin, adipogenezisi kolaylaştıran, insülin - mimetik özelliklere sahip, plazma glukoz düzeyini düşüren bir adipokindir ve İnsülin mimetik etkisini hepatik glikoz salınımı inhibe etme, adipositlerde ve miyositlerde glikoz alımı arttırma ile trigliserid sentezinde artış ile gösterir. Visfatin birçok hücre ve dokuda üretilir ve önceden B hücresi olgunlaşmasında (pre - B-hücresi koloni uyarıcı faktör) rol alan bir protein olarak belirlenmiştir. Visfatinin, viseral adipoz dokudaki adipositlerden ziyade ağırlıklı olarak makrofajlardan salındığı bulunmuştur. Bu bağlamda, visfatinin yağ dokuya infiltre olan makrofajlarda sentezlendiği ve enflamatuar sinyallere yanıt olarak üretildiği düşünülmektedir. Visfatinin plazma konsantrasyonu ve viseral visfatinin mRNA ekspresyonu obezite ile korelasyon gösterir. Visfatin verilerin geçerliliğini ve insülin direnci, diyabet ve obezite ile olan ilişkisini analiz etmek için çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. Ancak, bu çalışmaların sonuçlarında çelişkiler vardır. Bazı araştırıcılar tip 2 diyabetli hastalarda visfatin düzeyinin arttığını buldu. Ancak, bazı araştırıcılar diabet ve obezite arasında korelasyon bulamamışlardır. Bu nedenle visfatin ilgili çalışmalar arasında çeşitli farklılıklar bulunmakta ve obezite ile insülin direncinde bu adipositin rolü açık değildir. Visfatin ve fetuin - A düzeyi T2DM hastalarında ayrı ayrı çalışılmış olsa da çalışmaların hiçbiri bu biyoaktif bileşiklerin birbirleri ve eotaxinle olan ilişkisini konu almamıştır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, serum visfatin, fetuin - A ve eotaxin düzeylerini araştırmak ve glikoz metabolizmasında visfatin, fetuin - A ve eotaxin rolünün aydınlatılmasının yanısıra, obez T2DM hastalarında bu bileşenler arasında herhangi korelasyon olup olmadığını belirlemektir.

Adipose tissue, secretes metabolically active many molecules that known as adipokin. Some of these have been found associated with obesity, insulin resistance and type 2 diabetes. Visfatin is the one of adipokines secreted by visceral adipose tissue especially and has been specified to be associated with type 2 diabetes. Eotaxin is located in visceral adipose tissue and produced by certain cells of the immune system that has a role involved particularly allergic and inflammatory reactions and it has been identified as a proinflammatory cytokin. In addition to this, it has been suggested that eotaxin to be associated with insulin resistance and diabetes. Fetuin A is another protein molecule secreted from the liver that it may be associated with obesity, insulin resistance and type 2 diabetes. However, the results of the research done so far are not enough to explain the relationship of obesity, insulin resistance and diabetes mellitus with visfatin, eotaxin and fetuin A. Moreover, the results of research on this subject does not present a complete harmony. Therefore, in this study; we measured serum levels of visfatin, eotaxin and fetuin A in obese and non-obese type 2 diabetic patients treated medically. And we examined the possible relationship these parameters both diabetes and between themThe study was carried out in 30 T2DM patients with varying ages between 47-83 and 20 sex and age matched healthy volunteers control subjects (n=20). According to the body mass index (BMI) 30 patients were divided into two subgroups; one group was non-obese diabetic patients with 18.50<BMI <24.99kg/m2 (n=6) and the other group was type 2 diabetic obese diabetic patients with BMI≥25kg/m2 (n=24). In blood samples taken after fasting for about 12 hours BUN, creatinine, AST, ALT, fasting serum glucose, HbA1c, fasting serum insulin, TG, total cholesterol, HDL-C, LDL-C levels were measured by conventional methods. Insulin resistance (HOMA-IR) was calculated from the formula using the values of fasting serum glucose and insulin. Serum visfatin, eotaxin and fetuin A levels were measured by ELISA method. Mann-Witney U test obtained for comparisons between groups of data, Spearman's test were used for correlation analysis. Serum fasting glucose levels compared to controls in diabetic patients was significantly higher (P<0.001, P<0.05). Glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels were likewise increased (P<0.001). Serum fasting insulin levels and insulin resistance in obese diabetic patients was significantly higher than non-obese diabetic patients (P <0.05). There were no significant differences between patient and control groups in terms of total cholesterol and LDL-C levels. Serum TG levels were higher in non-obese diabetic patients compared to their controls (P<0.05). Both groups of patients were had significantly lower serum HDL-C levels compared to controls and reference values.Serum visfatin levels are higher than controls in both obese and non-obese diabetic patients, the differences between the patient and control groups were statistically significant (p<0.05). The control groups were compared among themselves serum visfatin levels of obese controls were higher than non-obese controls.While a positive correlation was found between serum visfatin level and BMI in obese diabetic patients and their controls (p<0.05, p<0.001), negative correlations were determined In non-obese controls (p<0.05). A linear significant relationship were determined between visfatin and eotaxin levels in obese controls (p<0.05).Serum eotaxin levels in both diabetic groups were significantly higher than their controls (p<0.001, p<0.05). A significant positive correlation were determined between serum visfatin and eotaxin levels in obese controls (p <0.05).There were no significant differences between patient and control groups in terms of serum fetuin A levels. Serum fetuin A levels with serum fasting insulin levels and insulin resistance was observed a significant linear relationship in non-obese controls (p <0.05).Our results have showed that visfatin, eotaxin and fetuin A may play a role in pathogenesis of the obesity and type 2 diabetes. However, to explain the mechanism through which they act there is need for further and comprehensive study.