Diyabetik hastalarda diyabetik nöropati gelişimi ileoksidatif stres, DNA hasarı, MMP-2,-9,- 10 VE IL-1β, IL-6, TNF-αarasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

Abstract

Diyabetik nöropati diyabetin mikrovasküler komplikasyonlarından biridir.Diyabetik nöropati etiyopatogenezinde vasküler ve metabolik pek çokmekanizmanın rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada Tip 2 diyabetik hastalardadiyabetik nöropati gelişimi ile oksidatif stres, DNA hasarı, MMP-2, MMP-9, MMP-10,TNF–α, IL-1β, IL-6, Vitamin D düzeyleri ilişkisinin araştırılması amaçlanmaktadır.Çalışmaya toplamda 150 hasta alınmış olup 42'si sağlıklı gönüllülerden, 108'itip 2 diyabetik hastalardan oluşmaktadır. 108 hastanın 56'sı diyabetik polinöropatisiolmayan grubu (DPNP(-)), 52'si ise diyabetik polinöropatisi olan grubu (DPNP(+))oluşturmuştur. Tümhastalarda DNA hasarı, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TNF–α, IL-1β,IL-6, Vitamin D ve oksidatif stres belirteçleri olan TAS, TOS, OSI düzeylerinibelirlemek amacı ile biyokimyasal analiz yapılmıştır. Nöropatik ağrı açısındandeğerlendirmek amacı ile tüm hastalara DN4 anketi yapılmış ve hastaların demografikverileri kaydedilmiştir.Diyabetik nöropatisi olan hastalarda diyabetik olmayanlara göre TNF–α, IL-1β,IL-6, MMP-9, MMP-10, TOS, OSI ve DNA hasarı düzeyleri anlamlı derecede yüksek(p<0,001), TAS düzeyi ise anlamlı derecede düşük (p =0,001) saptanmıştır. Hastalarnöropatik ağrı skoruna göre sınıflandırıldığında ise DN4 skoru ≥4 olanlarda DN4 skoru<4 olanlara göreTNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-9, MMP-10, TOS, OSI ve DNA hasarıdüzeyleri anlamlı derecede yüksek (p<0,001), TAS düzeyi ise anlamlı derecede düşük(p = 0,002) saptanmıştır.Bu çalışma ile nöroinflamasyon ve oksidatif stresin diyabetik polinöropati venöropatik ağrı patogenezinde rol oynadığını saptayarak bu konuda yapılacak yeniçalışmalar ışığında yeni tedavilerin bulunması ile diyabetik polinöropati ve nöropatikağrının tedavisinde daha başarılı sonuçlar alınılabileceği desteklenmiştir.

Diabetic polyneuropathy is one of the microvascular complications of diabetes.A lot of mechanisms such as vascular and metabolic processes have been known to beinvolved in etiopathogenesis. In this study, we aimed to investigate the associationbetween oxidative stress, DNA damage, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TNF–α, IL-1β, IL-6, Vitamin D levels and the occurence of diabetic polyneuropathy and neuropathic pain.150 participants were involved in the study. 42 of these were healthy controlsand 108 were patients with type II diabetes. Patiens with type II diabetes were groupedaccording to existence of polyneuropathy. There were 56 patients withoutpolyneuropathy (DPNP(-)) and 52 patients with polyneuropathy (DPNP(+)).Demographical characteristics of all participants were recorded. Vitamin D,TNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TAS, TOS, OSI and DNA damagelevels were studied in all participants. DN4 questionnaire were performed in diabeticpatients to evaluate neuropatic pain.Serum TNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-9, MMP-10, TOS, OSI and DNA damagelevels were significantly higher (p<0,001), on the other hand serum TAS levels weresignificantly lower in DPNP(+) patients than DPNP(-) patients (p=0,001). Afterclassification according to neuropathic pain scores, TNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-9,MMP-10, TOS, OSI and DNA damage leves were significantly higher (p<0,001), on theother hand serum TAS levels were significantly lower in patients with DN4 score ≥4than patients with DN4 score <4 (p= 0,002).These results support that neuroinflammation, oxidative stress and DNA damagehave important roles in pathogenesis of diabetic polyneuropathy and neuropathic pain.New treatment options should be developed for diabetic polyneuropathy andneuropathic pain in consideration of these mechanisms.