Polimerizasyonla İndüklenmiş Kendiliğinden Birleşme (PISA) Yöntemi ile Tümör Hedefli Polimerik Misellerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu

Abstract

Hedefli ilaç taşıyıcı sistem olarak polimerik miseller, küçük partikül büyüklüğü, yapısal stabilite, yüksek ilaç yükleme kapasitesi, suda çözünürlük, düşük toksisite, etkin madde salımınının kontrollü olması gibi özelliklere sahiptir. Bu özelliklerin sayesinde ideal bir sistem oluşturdukları düşünülmektedir. Çeşitli monomerler ile kopolimerler sentezlenerek elde edilebilen polimerik miseller yaygın olarak ilaç taşıyıcı sistemler ve diğer pek çok biyolojik uygulamalarda çalışılmaktadır. Hidrofilik ve hidrofobik monomer bloklarına sahip kopolimerler bloklardan biri için seçici çözücü içerisinde agregat oluşturup kendiliğinden birleşme ile küreler, çubuklar, veziküller, lamel yapılar gibi çok çeşitli morfolojide polimerik yapılar oluşturur. Amfifilik blok kopolimerlerle misel elde edilmesi, blok polimerlerin statik etkiyle kendiliğinden birleşmesiyle sağlanır. Güncel bir yöntem olarak polimerizasyonla indüklenmiş kendiliğinden birleşme (PISA) yöntemi ise bunu ötesine geçmiştir. Bu yöntemde polimerizasyon, başlatıcı polimer için seçici bir çözücü içerisinde çözünmeyen bloğun polimerize edilmesi sonucu farklı yapıların oluşum sürecine dayanır. Zincir uzaması başlayan çözünmeyen bloğun polimerizasyon derecesi kendiliğinden birleşme sürecini kontrol eder. Bu çalışmada tersinir katılma-ayrışma zincir transfer polimerizasyonu (RAFT) ile fonksiyonlandırılabilir üniteler içeren hidrofilik kopolimer makro başlatıcı elde edilir. Fonksiyonlandırma yapıldıktan sonra hidrofobik blok polimerizasyonu yine RAFT yoluyla sağlanarak PISA yöntemiyle miseller ve diğer morfolojiler oluşturulur. Bu yolla elde edilecek foksiyonlu misellerin hedefli ilaç taşıyıcı olarak potansiyeli araştırılacaktır.

As a targeted drug delivery system, polymeric micelles have small particle size, structural stability, high drug loading capacity, water solubility, low toxicity, controlled release of active substance. These features are thought to be the ideal system. The micelles which can be obtained by synthesizing copolymers with various monomers are commonly studied in drug delivery systems and many other biological applications. Copolymers which have hydrophilic and hydrophobic monomer, blocks form aggregates in a selective solvent for one of the blocks and form polymeric structures in a wide variety of morphologies such as spheres, rods, vesicles, lamella structures by self-assembly.Amphiphilic block copolymers are obtained by the spontaneous combination of block polymers with static effect. As a current method, the polymerization-induced self-assembly (PISA) has gone beyond this. In this method, the polymerization is based on the formation of different structures as a result of the polymerization of the insoluble block in a selective solvent for the initiating polymer. The degree of polymerization of the insoluble block which start from chain elongation, controls the self-assembly process.In this study, a hydrophilic copolymer macro initiator that contain functional units is obtained by reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT). After functionalization, hydrophobic block polymerization is provided via RAFT to form micelles and other morphologies by PISA method. Functional micelles that obtain in this way will be searched for their potential as a targeted drug carrier.