Ankilozan spondilit hastalarında Toll-like 4 reseptör gen mutasyonu ve hastalık aktivitesi ile ilişkisi

Abstract

Giriş: Ankilozan Spondilit (AS) kronik, sistemik ve inflamatuar bir hastalık olup izleminde kullanılan birçok yöntem bulunmaktadır. İnflamatuar hücrelerden salınan TLR ligandları, otoimmün hastalıkların başlaması veya ilerlemesine neden olabilir. Artmış TLR ekspresyonu klinik inflamatuar belirteçler ile ilişki içindedir. Fakat bu konuyla ilgili az sayıda çalışma vardır. Çalışmamızın amacı, AS hastalarında Toll-Like 4 reseptör (TLR-4) gen mutasyonu ve hastalık aktivitesi ile ilişkisinin belirlenmesidir.Gereçler ve Yöntem: Çalışmaya, 1984 Modifiye New York kriterlerine göre AS tanısı alan 41 hasta ve kontrol grubu olarak 41 sağlıklı gönüllü alındı. Hastalık aktivitesi, fonksiyonel durum, yorgunluk düzeyleri ve yaşam kalitesi sedimantasyon, CRP, BASFI, BASDAI, BASMI, BASRI, FSS Questionaire, HAQ ve SF-36 ile değerlendirildi. TLR-4' ün G ve A allelleri gerçek zamanlı PCR analizi ile belirlendi. SPSS 19.0 istatistik programında, Kolmogorov-Smirnov, Student-t, Mann-Whitney U testi ve Ki-Kare analizi yapıldı ve p<0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.Bulgular: AS tanılı 41 hastanın yaş ortalaması 40,24±9,44 yıl, 41 sağlıklı kontrol grubunun yaş ortalaması 40,76±8,41 yıldı. Hasta grubunda; BASMİ skoru ile CRP arasında istatistiksel olarak anlamlı (p<0,05) ve pozitif (r=0,473) korelasyon saptandı. Hastaların 2 tanesinde heterozigot ve 1 tanesinde homozigot mutasyon vardı. Hasta grubunda TLR-4 gen polimorfizmi kontrol grubuna göre daha yüksekti. Ancak TLR-4 gen mutasyonu ile sedimantasyon, CRP değeri, BASFİ, BASDAİ, BASMİ, BASRİ-total ve BASRİ-vertebra skorları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı (p>0,05). TLR-4 gen mutasyonu olanlarda vitalite skoru ortalaması, TLR-4 gen mutasyonu olmayanlara göre daha yüksek saptandı (p<0,05).Tartışma: AS' li hastalarda TLR-4 gen polimorfizmi kontrol grubuna göre daha yüksek saptadık. Fakat bu polimorfizmin hastalık şiddeti ile ilişkisi olmadığını gördük. Daha fazla hasta sayısı ve daha aktif dönemdeki hastaların alındığı çalışmalarla ilişkinin daha iyi değerlendirilebileceğini düşünüyoruz.

Objective: Ankylosing Spondylitis (AS) is a chronic, systemic inflammatory disease and whether there are many methods used for monitoring. TLR ligands that were released from inflammatory cells may result onset or progression of autoimmune diseases. Increased TLR expression is correlated with clinical inflammatory markers. But there are few studies on this topic. The aim of our study is to determine relationship between with Toll-Like receptor-4 (TLR-4) mutation and disease activity in patients with AS. Materials and Method: 41 patients diagnosed as AS with 1984 Modified New York criteria and 41 healthy volunteers as a control group were enrolled this study. Disease activity, functional status, quality of life, fatigue levels and sedimentation, CRP, BASFI, BASDAI, BASMI, BASRA, the FSS Questionnaire, HAQ and SF-36 were evaluated. TLR-4 the G and A alleles were determined by real-time PCR analysis. Kolmogorov-Smirnov, Student-t, Mann-Whitney U test and Chi-square analysis was performed with SPSS 19.0 statistical program, and p<0,05 was considered as statistically significant.Results: The mean age of the 41 patients with AS 40.24±9.44 years, the mean age of 41 healthy control group was 40.76±8.41years. In the patient group; it' s found that there was statistically significant (p<0,05 ) and positive (r=0.473) correlation between BASMI and CRP. Two of patients had heterozygous and one of them had homozygous mutation. TLR-4 gene polymorphism was higher in patients group compared with control group. However, there were no statistically significant differences between TLR-4 gene mutation with sedimentation, CRP, BASFI, BASDAI, BASMI, BASRA and BASRA of-the-spine, total scores (p> 0,05). The average score of vitality were significantly higher in the patients with TLR-4 gene mutations than those in patients without TLR-4 gene mutations (p<0,05). Conclusion: TLR-4 gene polymorphism was found higher in patients with AS compared with control group. However, this polymorphism is not associated with disease severity. We believe that it will be better study with more number of patients and more patients in the active period.